The effects of metformin on endogenous androgens and SHBG in women: a systematic review and meta-analysis.

OBJETIVOS: elevados de andrógenos circulantes son factores de riesgo para varias enfermedades crónicas, metabólicas y reproductivas. La metformina es un agente sensibilizante a la insulina que puede reducir los niveles de andrógenos. Para evaluar los efectos de la metformina sobre los andrógenos endógenos y los niveles de SHBG en las mujeres, se realizó una revisión sistemática y meta-análisis de ensayos controlados aleatorios (ECA) que compararon metformina con placebo o ningún tratamiento. FUENTE DE DATOS: Se utilizó Ovidio para búsqueda en MEDLINE, EMBASE y CENTRAL hasta marzo de 2007. Métodos de revisión: Dos revisores extrajeron los datos sobre la calidad metodológica, los participantes, las intervenciones y resultados de interés. El resultado a priori una primaria era post-tratamiento mediciones. En un análisis secundario, se evaluó la diferencia entre los niveles pre-y post-tratamiento. Hemos calculado la diferencia de medias ponderada (DMP) como una medida de efecto para cada resultado con el método de DerSimonian-Laird de efectos aleatorios. Se utilizó la estadística de I 2 para evaluar la heterogeneidad y explorar sus causas en el análisis de subgrupos de características relacionadas con las características de los participantes y el diseño del estudio. Sobre la base de un modelo de regresión, se realizaron análisis de sensibilidad mediante la investigación del uso de placebo como predictor de la magnitud del efecto. RESULTADOS: Veinte ECA cumplieron con los criterios de inclusión. Armas de destrucción masiva agrupados en los niveles post-tratamiento entre la metformina y el grupo control fue de -0.31 nmol / l (IC del 95% -0,65 a 0,03) para la testosterona total (TT), 0,10 pmol / l (IC del 95% -0,89 a 1,10) de forma gratuita testosterona (FT), 0,14 micromoles / l (95%: -0,34 a 0,62) para el dehydroepiandrosteronesulfate (DHEAS), -0,60 nmol / l (IC del 95% -1,67 a 0,46) para la androstenediona (Y) y 5,88 nmol / l (95 IC 2,01 a 9,75%) para la SHBG. Armas de destrucción masiva conjuntos de los pre-a post-tratamiento (es decir, las diferencias con el ajuste de los niveles hormonales basales) fueron -0.38 (IC 95%: -0,51 a -0,25) para TT, -2,71 (IC del 95% -10,35 a 4,93) para el FT, -0,50 (IC del 95% -0,83 a -0,16) para DHEAS, -1,39 (IC del 95% -2,30 a -0,49) de Y y 6.63 (IC 95%: 2,32 a 10,94) para la SHBG. En los análisis de subgrupos, las funciones relacionadas con el tratamiento administrado (la metformina es decir, como agente único o como parte de regímenes combinados) explica en parte la heterogeneidad. Los análisis de sensibilidad de los estudios con placebo mostraron resultados similares a los que no usaban el placebo. CONCLUSIONES: Esta revisión sistemática y meta-análisis proporciona evidencia de los cambios inducidos por la metformina en los andrógenos circulantes y los niveles de SHBG en las mujeres, pero la calidad de la evidencia no es muy alta. Sin embargo, no hay datos de ECA con respecto a estos efectos en las mujeres postmenopáusicas o mujeres premenopáusicas sanas. ECA de alta calidad son necesarios para evaluar si la metformina tiene efectos sobre marcadores y resultados importantes para el paciente en estos grupos de pacientes.