Evolution of drug resistance during 48 weeks of zidovudine/lamivudine/tenofovir in the absence of real-time viral load monitoring.

OBJETIVOS: Describir las mutaciones de resistencia seleccionados por un régimen de primera línea de zidovudina / lamivudina / tenofovir en ausencia de monitorización de la carga viral en tiempo real. DISEÑO: Un subestudio de 300 participantes desde el desarrollo de la terapia antirretroviral en el juicio África en Uganda y Zimbabwe, que comparó la gestión de la terapia antirretroviral con y sin la vigilancia de laboratorio. Métodos almacenados muestras de plasma de los puntos de tiempo seleccionados se analizaron retrospectivamente para el VIH-1 ARN. El gen pol en todas las muestras de referencia y los que tienen ARN VIH> 1000 copias por mililitro en las semanas 24 y 48 fueron secuenciados. RESULTADOS: La proporción con ARN VIH> 1000 copias por mililitro aumentó de 15% a las 24 semanas hasta el 24% a las 48 semanas. Dieciocho de 31 (58%) muestras con genotipo a las 24 semanas tenían ≥ 1 principales mutaciones asociadas a inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos en comparación con 41 de 47 (87%) a las 48 semanas. Excluyendo 1 paciente no adherente, una media de 2,0 (intervalo de confianza del 95%: 1.3 a 2.8) mutaciones analógicas timidina (TAM) desarrolladas entre las semanas 24 y 48 de las 14 pacientes con ARN del VIH> 1000 copias por mililitro en ambos puntos temporales. K65R se detectó en 8 de 63 (13%) de los pacientes y se asoció negativamente con el número de TAM (P = 0,01), pero no el subtipo viral (P = 0,30). Se observó una alta tasa de adquisición de TAM, pero no de K65R, entre los pacientes con viremia prolongada: CONCLUSIONES. Sin embargo, la mayoría de los pacientes fueron suprimidos virológicamente a las 48 semanas, y los resultados clínicos e inmunológicos a largo plazo en el desarrollo de la terapia antirretroviral en África juicio eran favorables.