Uremic hyperhomocysteinemia: a randomized trial of folate treatment for the prevention of cardiovascular events.

La homocisteína es un factor de riesgo para la aterosclerosis en la población general, y los niveles séricos de homocisteína están casi universalmente elevadas en pacientes con insuficiencia renal crónica. Cuando estos pacientes son tratados con diálisis, enfermedades cardiovasculares representan más del 50% de su mortalidad, lo que, en alguna proporción, puede ser relacionado con la fisiopatología de los niveles de homocisteína sérica elevada. Desde abril de 2003 a marzo de 2005 se realizó una de 2 años, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo de 186 pacientes con enfermedad renal en estado terminal debido a cualquier causa, que eran mayores de 18 años y estables en hemodiálisis. Los pacientes fueron asignados para recibir ácido fólico por vía oral 10 mg 3 veces a la semana inmediatamente después de cada sesión de diálisis bajo la supervisión de una enfermera o un placebo de apariencia idéntica para todo el estudio. A su ingreso, plasmáticas de homocisteína total (tHcy) estaban por encima de 13,9 micromol / l en el 96,7% de los pacientes (mediana de 25,0 micromoles / L, rango de 9,3 a 104,0 micromoles / L). En el grupo placebo, los niveles de homocisteína se mantuvo elevada a los 6, 12 y 24 meses, mientras que el folato por vía oral redujo significativamente tHcy a un valor medio de 10,5 (2,8-20,3) micromol / l (p <0,01). Durante el estudio, 38 pacientes (grupo de ácido fólico 17 vs grupo placebo 21, p = 0,47) murió a causa de la enfermedad cardiovascular. Kaplan-Meier análisis de tablas de la vida frente a la incidencia de eventos cardiovasculares, tanto fatales y no fatales (infarto de miocardio, arritmias, angina de pecho, insuficiencia cardíaca, accidente cerebrovascular), mostró que los 2 años de tratamiento con ácido fólico y la reducción de los niveles de homocisteína en la sangre tenían ningún efecto sobre los eventos cardiovasculares (p = 0,41; razón de riesgo 1,24, IC 95%: 0,74 a 2,10). Sin embargo, la arteria carótida íntima-media de espesor de pared medido en un ensayo ciego se redujo de 1,94 + / - 0,59 mm a 1,67 + / - 0,38 mm (p <0,01) después de 2 años de tratamiento con ácido fólico. En este estudio a corto plazo de los pacientes urémicos, 2 años de suplementos de ácido fólico se normalizan los niveles de homocisteína en el 92,3% de los pacientes pero no cambió la incidencia de eventos cardiovasculares en comparación con el grupo control. Sin embargo, la ecografía de las arterias carótidas comunes se realizan en la entrada y 24 meses más tarde mostró una disminución significativa en el grosor íntima-media con la suplementación con ácido fólico. Esto sugiere que la suplementación con ácido fólico temprana puede beneficiar a pacientes con insuficiencia renal crónica por prevenir el deterioro cardiovascular.