Interventions for prophylaxis of hepatic veno-occlusive disease in people undergoing haematopoietic stem cell transplantation

ANTECEDENTES: La enfermedad veno-oclusiva hepática (VOD) es una complicación grave después de trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH). Diferentes fármacos con diferentes mecanismos de acción han sido probados en los receptores de TPH para evitar VOD hepática. Sin embargo, no se sabe si existe evidencia de alta calidad para apoyar cualquier terapia profiláctica. OBJETIVOS: El objetivo fue determinar los efectos de varias terapias profilácticas sobre la incidencia de VOD hepática, la supervivencia global, la mortalidad, la calidad de vida (QOL), y la seguridad de estas terapias en personas que se someten TCMH. ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA: Se realizaron búsquedas en la Cochrane Central Registe de Ensayos Controlados (CENTRAL), MEDLINE, EMBASE, resúmenes de congresos de tres sociedades internacionales-hematología oncológica y dos registros de ensayos en enero de 2015, junto con la verificación de referencias, búsquedas de referencias y el contacto con los autores del estudio para identificar estudios adicionales. Criterios de selección: Se incluyeron ensayos controlados aleatorios (ECA) que compararon las terapias profilácticas con placebo o ningún tratamiento, o la comparación de diferentes terapias para VOD hepática en personas que se someten TCMH. Recopilación y análisis de datos: Se utilizaron procedimientos metodológicos estándares esperados por Cochrane. Resultados principales: Se incluyeron 14 ECA. Cuatro ensayos (612 participantes) compararon ácido ursodesoxicólico con o sin tratamiento adicional versus placebo o ningún tratamiento o mismo tratamiento adicional. Dos ensayos (259 participantes) compararon la heparina con ningún tratamiento. Dos ensayos (106 participantes) compararon la heparina de bajo peso molecular (HBPM) con placebo o ningún tratamiento. Un ensayo (360 participantes) comparó defibrotide con ningún tratamiento. Un ensayo (34 participantes) glutamina en comparación con placebo. Dos ensayos (383 participantes) compararon el plasma fresco congelado (PFC) con o sin tratamiento adicional versus ningún tratamiento o mismo tratamiento adicional. Un ensayo (30 participantes) comparó la antitrombina III con heparina versus heparina. Un ensayo de heparina en comparación (47 participantes) con HBPM (46 participantes) y la prostaglandina E1 (PGE1) (47 participantes). Ningún ensayo investigó los efectos de danaparoide. Los ECA incluidos los participantes de ambos sexos con amplio rango de edad y el espectro de la enfermedad autólogo o alogénico de someterse TCMH. La financiación fue proporcionada por fuentes gubernamentales (dos estudios), fondo de investigación (un estudio), las compañías farmacéuticas que fabrican defibrotide y ácido ursodesoxicólico (dos estudios), o una fuente incierta (nueve estudios). Todos los ECA tenían alto riesgo de sesgo debido a la falta de cegamiento de los participantes y el personal del estudio, u otros riesgos de sesgo (principalmente las diferencias en las características basales de los grupos de comparación).Los resultados mostraron que el ácido ursodesoxicólico puede reducir la incidencia de VOD hepática (riesgo relativo (RR) 0,60; intervalo de confianza del 95% (IC) 0,40 a 0,88; número necesario a tratar para lograr un resultado beneficioso adicional (NNTB) 15; IC del 95% al ​​7 50, la baja calidad de evidencia), pero no hubo pruebas de diferencias en la supervivencia global (cociente de riesgos instantáneos (CRI) CI 0,83, 95%: 0,59 a 1,18; calidad de evidencia baja). Se puede reducir la mortalidad por cualquier causa (RR 0,70; IC del 95%: 0,50 a 0,99; NNT 17; IC del 95%: 8-431, calidad de evidencia baja) y la mortalidad por VOD hepática (RR 0.27, IC 95% 0,09-0,87; NNTB 34; IC del 95%: 16 a 220, de muy baja calidad de las pruebas). No hubo pruebas de diferencias en la incidencia de VOD hepática entre los grupos de tratamiento y control de la heparina (RR 0,47; IC del 95%: 0,18 a 1,26; muy baja calidad de evidencia), HBPM (RR 0,27; IC del 95%: 0,06 a 1,18; muy baja calidad de evidencia), defibrotida (RR 0,62; IC del 95%: 0,38 a 1,02, la baja calidad de evidencia), glutamina (sin VOD hepática en ninguno de los grupos, de muy baja calidad de la evidencia), FFP (RR 0,66; IC del 95%: 0,20 a 2,17, muy baja calidad de la evidencia), antitrombina III (RR 0.13, IC 95% 0,01 a 2,15, muy baja calidad de la evidencia), entre la heparina y HBPM (RR 1.96, IC 95%: 0,80 a 4,77, muy baja calidad de las pruebas) , entre la heparina y PGE1 (RR 1.20, IC 95% 0,58 a 2,50, muy baja calidad de las pruebas), y entre las HBPM y PGE1 (RR 0,61; IC del 95%: 0,24 a 1,55, muy baja calidad de las pruebas). No hubo evidencia de diferencias en la supervivencia entre los grupos de tratamiento y control para la heparina (92,6% vs. 88,7%) y defibrotida (HR 1,04; IC del 95%: 0,54 a 2,02, calidad de evidencia baja). No hubo datos sobre la supervivencia para los ensayos de HBPM, glutamina, FFP, antitrombina III, entre la heparina y HBPM, entre la heparina y PGE1, y entre HBPM y PGE1. No hubo datos sobre la calidad de vida (CV) para los ensayos. Once ensayos informaron eventos adversos. No hubo pruebas de diferencias en la frecuencia de eventos adversos entre los grupos de tratamiento y control a excepción de un ensayo mostrando que defibrotide traducido en más eventos adversos en comparación con ningún tratamiento (RR 18,79; IC del 95%: 1,10 a 320,45). Estos eventos adversos incluyeron coagulopatía, trastornos gastrointestinales, hemorragia y microangiopatía. La calidad de las pruebas fue baja o muy baja debido al sesgo del diseño del estudio, y los resultados inconsistentes e imprecisos. Conclusiones de los revisores: Existen pruebas de baja o muy baja calidad que el ácido ursodesoxicólico puede reducir la incidencia de VOD hepática, mortalidad por cualquier causa y la mortalidad por VOD en receptores de TCMH. Sin embargo, no está bien definido el régimen óptimo. No hay pruebas suficientes para apoyar el uso de la heparina, HBPM, defibrotida, glutamina, FFP, antitrombina III y PGE1. Se necesitan más ECA de alta calidad.