DNA methylation changes correlate with Gleason score and tumor stage in prostate cancer.

metilación del ADN, una marca epigenética ampliamente utilizado, se ha asociado con muchos tumores. Sin embargo, pocos estudios han abordado el papel de la metilación del ADN en plasma libre de células en la discriminación de cáncer de próstata agresivo (PCA) de los casos indolentes. Hemos llevado a cabo una serie de casos y un estudio de casos y controles entre confirmado histológicamente en estadio II / III casos y controles emparejados reclutados en la Universidad de Columbia Medical Center. El objetivo de este estudio fue investigar si los niveles de metilación del ADN en plasma son biomarcador sustituto adecuado de los niveles de tejido tumoral con CaP y si estos marcadores se asocian con peores características del tumor clínico-patológica, que se correlacionan con el pronóstico más pobre. pirosecuenciación cuantitativo se utilizó para detectar los niveles de metilación de p16 (CDKN4A), APC, GSTP1, y LINE-1 en 24 pares de tumor de próstata y tejidos adyacentes, así como 27 muestras de plasma de pacientes con CaP y 24 de controles. los niveles de metilación de ADN fueron significativamente más altos en el tejido tumoral que en el tejido no tumoral adyacente para p16 (CDKN4A), GSTP1, y APC; GSTP1 tenían un porcentaje de metilación promedio mayor en el tejido tumoral (38,9%) en comparación con p16 (CDKN4A) (5,9%) y APC (14,5%). GSTP1, p16 (CDKN4A) y APC metilación en el tejido tumoral fue estadística y significativamente mayor en caso de Gleason ≥7 comparación con aquellos con una puntuación de Gleason <7 [49,0% frente a 21,9% (p = 0,01), el 6,6% frente a 4,5 % (p = 0,04), y 19,1% frente a 7,4% (p = 0,02), respectivamente]. LINE-1 en plasma los niveles de metilación fueron mayores en los pacientes con Gleason más alta (67,6%) que en aquellos con Gleason inferior a 7 (64,6%, p = 0,03). No se observaron correlaciones significativas de tejido de plasma de GSTP1 y LINE-1 metilación. Estos datos, aunque preliminares, sugieren que la metilación aberrante puede ser un marcador útil para identificar pacientes con CaP con enfermedad clínicamente agresivo.