Eritropoyetina o darbepoyetina para pacientes con cáncer: metanálisis con datos de pacientes individuales

ANTECEDENTES: Los agentes que estimulan la eritropoyesis (AEE) reducen la anemia en pacientes con cáncer y pueden mejorar la calidad de vida; sin embargo, existe preocupación sobre la posibilidad de que los AEE aumenten la mortalidad. OBJETIVOS: Los objetivos fueron examinar el efecto de los AEE e identificar los factores que modifican los efectos de los AEE en la supervivencia general, la supervivencia libre de progresión, los eventos tromboembólicos y cardiovasculares, así como la necesidad de transfusiones y otros resultados de seguridad y de eficacia importantes en los pacientes con cáncer. ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA: Se hicieron búsquedas de ensayos elegibles en the Cochrane Library, Medline, Embase y actas de congresos. Se estableció contacto con fabricantes de AEE para identificar ensayos adicionales. CRITERIOS DE SELECCIÓN: Se incluyeron los ensayos controlados aleatorios que comparaban la epoyetina o la darbepoyetina más transfusiones de eritrocitos (de ser necesario) versus transfusiones de eritrocitos (de ser necesario) solas para prevenir o tratar la anemia en los pacientes adultos o pediátricos con cáncer con o sin tratamiento antineoplásico concurrente. RECOPILACIÓN Y ANÁLISIS DE DATOS: Se realizó un metanálisis de los ensayos controlados aleatorios que comparaban epoyetina alfa, epoyetina beta o darbepoyetina alfa más transfusiones de eritrocitos versus la transfusión sola para la profilaxis o el tratamiento de la anemia durante o después de recibir tratamiento anticanceroso. Estadísticos independientes obtuvieron y analizaron los datos del nivel paciente en dos departamentos académicos, y utilizaron el metanálisis de efectos fijos y de efectos aleatorios. Los análisis se realizaron según el principio de intención de tratar (intention to treat). Las variables principales de evaluación fueron la mortalidad y la supervivencia general durante el estudio con el seguimiento más largo disponible, independientemente del tratamiento anticanceroso, así como en los pacientes que recibían quimioterapia. Se utilizaron pruebas para las interacciones para identificar las diferencias en los efectos de los AEE sobre la mortalidad entre los subgrupos preespecificados. La presente revisión sólo informa los resultados para la variable principal de evaluación. RESULTADOS PRINCIPALES: Se analizaron 13 933 pacientes con cáncer de 53 ensayos; 1530 pacientes murieron durante el estudio y en general murieron 4993. Los AEE aumentaron la mortalidad durante el estudio (cociente de riesgos instantáneos combinado [CRIc] 1,17; IC del 95%: 1,06 a 1,30) y empeoraron la supervivencia general (CRIc 1,06; IC del 95%: 1,00 a 1,12), con una pequeña heterogeneidad entre los ensayos (I 0%; p = 0,87 e I 7,1%; p = 0,33; respectivamente). Treinta y ocho ensayos reclutaron 10 441 pacientes que recibían quimioterapia. El CRIc para la mortalidad durante el estudio fue 1,10 (IC del 95%: 0,98 a 1,24) y 1,04; IC del 95%: 0,97 a 1,11) para la supervivencia general. Hubo pocas pruebas de diferencia entre los ensayos de pacientes que recibían diferentes tratamientos para el cáncer (p para la interacción = 0,42). CONCLUSIONES DE LOS AUTORES: El tratamiento con AEE en los pacientes con cáncer aumentó la mortalidad durante el estudio y empeoró la supervivencia general. Para los pacientes que recibían quimioterapia el aumento fue menos pronunciado, pero no fue posible excluir un efecto adverso.