Use of a patch containing heat-labile toxin from Escherichia coli against travellers' diarrhoea:: a phase II, randomised, double-blind, placebo-controlled field trial

ANTECEDENTES: Escherichia coli enterotoxigénica (ETEC) es la causa principal de la diarrea del viajero. Se investigó la frecuencia de los episodios de diarrea, la seguridad y la viabilidad de una vacuna que contiene la enterotoxina termolábil (LT) de ETEC entregado a la piel por el parche en los viajeros a México y Guatemala. MÉTODOS: En este estudio de fase II, los adultos sanos (18-64 años) que planeaban viajar a México o Guatemala y tuvo acceso a un centro de vacunación regional EE.UU. fueron elegibles. Un código de asignación al azar centralizada se utiliza para la asignación, que se enmascara a los participantes y el personal del centro. Los objetivos primarios fueron investigar la frecuencia de campo de la diarrea ETEC, y para evaluar la seguridad de las toxinas termolábiles de E. coli (LT) entregados a través de parches. Los objetivos secundarios incluyeron eficacia de la vacuna contra la diarrea y ETEC viajeros. Los participantes fueron vacunados antes del viaje, con dos parches administrados 2-3 semanas. Los parches contienen ya sea 37.5 mug de LT o placebo. Los participantes siguieron la producción de heces en las tarjetas de diario en el país y proporcionaron muestras para la identificación de patógenos si se produce diarrea. La diarrea fue clasificado por el número de deposiciones blandas en 24 h: leve (tres), moderada (cuatro o cinco) y severa (al menos seis). El análisis fue por protocolo. El juicio se ha registrado en ClinicalTrials.gov, número NCT00516659. RESULTADOS: Reclutamiento cerrado después de 201 participantes fueron asignados parches. 178 personas recibieron dos vacunaciones y viajaron y 170 fueron analizados. 24 (22%) de los 111 que recibieron placebo tuvieron diarrea, de los cuales 11 (10%) presentaron diarrea ETEC. La vacuna era segura e inmunogénica. Los 59 receptores LT-patch estaban protegidos contra la diarrea de moderada a grave (eficacia protectora [PE] 75%, p = 0,0070) y la diarrea grave (PE 84%, p = 0,0332). Destinatarios LT-patch que se enfermaron tenían episodios más cortos de diarrea (0,5 días frente a 2,1 días, p = 0,0006), con un menor número de deposiciones (3,7 vs 10,5, p <0,0001) que el placebo. INTERPRETACIÓN: La diarrea del viajero es una enfermedad común, la enfermedad diarrea ETEC que ocurre en 10% de los casos. El parche de la vacuna es segura y factible, con beneficios para el número y la gravedad de la diarrea de los viajeros.