Systematic review of the risk of adverse outcomes associated with vascular endothelial growth factor inhibitors for the treatment of cancer.

ANTECEDENTES: La terapia anti-angiogénica dirigida al factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) ahora es utilizada para tratar varios tipos de cáncer. Realizamos una revisión sistemática de ensayos controlados aleatorizados (ECAs) para resumir los efectos adversos de los inhibidores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFi), centrándose en aquellos con patogénesis vascular. MÉTODOS Y RESULTADOS: Se realizaron búsquedas en MEDLINE, EMBASE y la Biblioteca Cochrane hasta el 19 de Abril del 2012 para identificar ECAs paralelos comparando un VEGFi con un control entre adultos con cualquier tipo de cáncer. Se agrupó el riesgo de mortalidad, eventos vasculares (infarto al miocardio, accidente cerebrovascular, insuficiencia cardíaca y tromboembolismo), hipertensión y nueva proteinuria utilizando modelos de efectos aleatorios y el riesgo relativo no ajustado calculado (RR). También hicimos metarregresión y evaluamos el sesgo de publicación. Se recuperaron 83 comparaciones de 72 estudios (n = 38 078) sobre 11 diferentes VEGFi de 7901 citas identificadas. El riesgo de mortalidad fue significativamente menor entre los receptores VEGFi que en los controles (RR agrupado 0,96, 95% intervalo de confianza [IC] 0,94 a 0,98; I 2 = 0%, tau2 = 0; diferencia de riesgo del 2%). En comparación con los controles, los receptores de VEGFi tuvieron un riesgo significativamente mayor de infarto al miocardio (IM) (RR 3,54; IC del 95%: 1,61 a 7,80; I 2 = 0%, tau2 = 0), eventos trombóticos arteriales (RR 1,80; IC del 95%: 1,24 a 2,59 ; I 2 = 0%, tau2 = 0); hipertensión (RR 3.46, IC 95% 2,89 a 4,15; I 2 = 58%, tau2 = 0,16), y nueva proteinuria (RR 2,51; IC del 95%: 1,60 a 3,94; I 2 = 87%, tau2 = 0,65). La diferencia de riesgo absoluto fue del 0,8% para IM, 1% para los eventos trombóticos arteriales, 15% para la hipertensión y 12% para la nueva proteinuria. La metarregresión no sugirió ningún modificador estadísticamente significativo de la asociación entre el tratamiento con VEGFi y cualquiera de los eventos vasculares. Las limitaciones incluyen la heterogeneidad entre los ensayos. CONCLUSIONES: VEGFi aumenta el riesgo de IM, hipertensión, tromboembolismo arterial y proteinuria. La magnitud absoluta del exceso de riesgo parece clínicamente relevante, aunque el número necesario para dañar varía de 7 a 125. Estos eventos adversos deben ser sopesados frente a la menor mortalidad asociada al tratamiento con VEGFi.