CYP2E1 G1532C, NQO1 Pro187Ser, and CYP1B1 Val432Leu Polymorphisms Are Not Associated with Risk of Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck

El consumo de tabaco y el consumo de alcohol son los principales factores de riesgo para el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CECC; ref. 1). Polimorfismos en carcinogénesis de tabaco y alcohol genes que metabolizan pueden contribuir a la variación en las actividades enzimáticas y, por tanto, influir en la susceptibilidad individual a SCCHN.Cytochrome P450 2E1 (CYP2E1) es una fase I enzima que cataliza la activación metabólica de varios compuestos que se encuentran en el humo del cigarrillo, tal como N-nitroso-dimetilamina, benceno, N-nitrosonornicotina (2), y etanol (3). Más de 25 polimorfismos de CYP2E1 han sido identificados, 3 uno de los cuales es G1532C situado aguas arriba del sitio de inicio de la transcripción CYP2E1 que se cree que afecta a la expresión de CYP2E1 (3).Citocromo P450 1B1 (CYP1B1) es otra fase I enzima que activa los carcinógenos relacionados con el tabaco, como los hidrocarburos aromáticos policíclicos y aminas aromáticas (4). Entre los ocho polimorfismos funcionales posibles, un 3-G-a Una sustitución resulta en un cambio de aminoácido de valina por leucina en el codón 432 (V432L) puede alterar la eficiencia catalítica para la 4-hidroxilación (, 5).NAD (P) H: quinona oxidorreductasa 1 (NQO1), una reductasa citosólica de dos electrones (una enzima de fase II), cataliza la activación reductiva de carcinógenos del humo del cigarrillo, tales como las nitrosaminas y aminas heterocíclicas (6), y protege a las células contra oxidativo daño de especies reactivas del oxígeno (7). Entre 14 polimorfismos documentados, un polimorfismo funcional, una sustitución C-a-T en el nucleótido 609 del exón 6, provoca un cambio de aminoácidos de prolina a serina en el codón 187 (P187S; Ref. 8), resultando en una pérdida de actividad NQO1 (9).Estudios de asociación previamente publicados han llevado a examen de CYP2E1, NQO1, y polimorfismos de CYP1B1 en relación con el riesgo de algunos carcinomas relacionadas con el tabaco pero sólo unos pocos estudios han examinado relativamente pequeñas riesgo SCCHN. A fin de verificar las posibles funciones de estos polimorfismos en la etiología de la CECC, se investigó la asociación entre estos tres polimorfismos funcionales y el riesgo de CECC en un gran estudio de casos y controles de base hospitalaria en una población blanca no hispana.