Genetic epidemiology of amyotrophic lateral sclerosis: a systematic review and meta-analysis.

Los estudios genéticos han demostrado que C9orf72, SOD1, TARDBP y FUS son los genes mutados más comunes en la esclerosis lateral amiotrófica (ELA). Aquí, realizamos un meta-análisis para determinar las frecuencias de mutación de estos principales ALS genes relacionados en pacientes con ELA.

MÉTODOS:

Se realizó una extensa investigación bibliográfica para identificar todos los artículos originales que reportan frecuencias de C9orf72, SOD1, TARDBP y mutaciones FUS en ALS. Se combinaron la frecuencia de mutación y el tamaño del efecto de cada estudio. Las posibles fuentes de heterogeneidad entre los estudios se determinaron mediante meta-regresión, análisis de sensibilidad y análisis de subgrupos.

RESULTADOS:

Se incluyeron 111 estudios en el metanálisis. Las frecuencias de mutación combinadas de estos genes principales relacionados con la ALS fueron 47,7% en esclerosis lateral amiotrófica familiar (FALS) y 5,2% en ALS esporádica (SALS). Se identificó una diferencia significativa con respecto a las frecuencias de mutaciones en los principales genes ALS entre pacientes europeos y asiáticos. En las poblaciones europeas, las mutaciones más frecuentes fueron las expansiones repetidas C9orf72 (FALS 33,7%, SALS 5,1%), seguido de SOD1 (FALS 14,8%, SALS 1,2%), TARDBP (FALS 4,2%, SALS 0,8%) y mutaciones FUS FALS 2,8%, SALS 0,3%), mientras que en las poblaciones asiáticas las mutaciones más comunes fueron SOD1 (FALS 30,0%, SALS 1,5%), seguido de FUS (FALS 6,4%, SALS 0,9%), C9orf72 (FALS 2,3% 0,3%) y TARDBP (FALS 1,5%, SALS 0,2%).

CONCLUSIONES:

Estos hallazgos demuestran que la arquitectura genética de la ELA en las poblaciones asiáticas es distinta de la de las poblaciones europeas, que deben ser consideradas adecuadamente cuando se realizan pruebas genéticas de pacientes con ELA.