FASL -844C polymorphism is associated with increased activation-induced T cell death and risk of cervical cancer.

El sistema de receptor-ligando FAS juega un papel clave en la regulación de la muerte celular apoptótica, y la corrupción de esta vía de señalización se ha demostrado a participar en la fuga y la carcinogénesis-tumor inmune. Recientemente hemos demostrado (Sun, T., X. Miao, X. Zhang, W. Moreno, P. Xiong, y D. Lin. 2004. J. Natl. Cancer Inst. 96: 1030-1036; Zhang, X., X. Miao, T. Sun, W. Moreno, S. P., P. Xiong, Y. Zhou, y D. Lin. 2005 J. Med. Genet. 42: 479-484) que los polimorfismos funcionales en FAS y FAS ligando (FASL) están asociados con la susceptibilidad al cáncer de pulmón y el cáncer de esófago; Sin embargo, los mecanismos que subyacen a esta asociación no se han dilucidado. Se demuestra que la FAS -1377G, FAS -670A, y variantes -844T FASL se expresan más altamente en células T estimuladas ex-vivo que el FAS -1377A, FAS -670G, y variantes -844C FASL. Además, se aumentó la muerte celular inducida por activación (AICD) de las células T que llevan el alelo -844C FASL. También se encontró un incremento de tres veces el riesgo de cáncer de cuello uterino entre los sujetos con el genotipo -844CC FASL en comparación con aquellos con el genotipo -844TT en un estudio de casos y controles en mujeres chinas. En conjunto, estas observaciones sugieren que los polimorfismos genéticos en el FAS-FASL confieren vía la susceptibilidad del huésped a los cánceres de cuello uterino, que podrían ser causados ​​por el escape inmune de las células tumorales debido a una mayor AICD de células T específicas de tumor.