PD-L1 expression in cancer patients receiving anti PD-1/PD-L1 antibodies: A systematic review and meta-analysis.

ANTECEDENTES: A pesar del éxito de la inmunoterapia dirigida a la inhibición de la muerte programada-1 / PD-ligando (PD-1) (L) 1 de señalización, que no se ha establecido si la expresión de PD-L1 se correlaciona con la respuesta clínica y los resultados en diferentes tumores. El presente metaanálisis investiga si el estado de PD-L1, detectada por inmunohistoquímica, se asocia con la respuesta clínica y la mortalidad en los pacientes tratados con anti-PD-1 la terapia / PD-L1. Métodos: Se realizó una búsqueda bibliográfica y el análisis cuantitativo se planificaron, realizados e informados siguiente CONSORT y quórum listas de control, hasta diciembre de 2015, para identificar los ensayos clínicos con información sobre el resultado del cáncer de PD-L1 expresión inmunohistoquímica en tejidos tumorales. Se utilizaron modelos de efectos aleatorios para estimar resumen objetivo tasas de respuesta (SORRs) y Resumen Odd Ratio (SOR) para la comparación de PD-L1 pacientes positivos y negativos. Resultados: Se resumen a 20 pruebas llevadas a cabo en el melanoma metastásico (MM), el cáncer no microcítico de pulmón no microcítico (CPNM), y el carcinoma de células renales (RCC) pacientes que recibieron anticuerpos / PD-L1 (4230 mm 1 anti-PD-1417 NSCLC y 312 pacientes con CCR). pacientes positivos PD-L1 MM mostraron una disminución significativa (53%) en el riesgo de mortalidad vs. casos negativos sin heterogeneidad. Por otra parte, SORRs fueron del 45% y 27% en PD-L1 pacientes positivos y negativos, respectivamente, y SOR indica una diferencia significativa en términos de respuestas: (IC del 95%: 1,65, 2,77) 2,14, con una baja heterogeneidad entre los estudios (I (2) = 35%). Además, los resultados de los ensayos clínicos aleatorios sobre MM mostraron que la expresión de PD-L1 se asoció significativamente con mayores tasas de respuesta clínica a los tratamientos anti-PD1 (SOR 1,89; IC del 95%: 1,35, 2,64), pero no a otros tratamientos (SOR 0,96; 95 % CI: 0,5, 1,87). En SORRs CPNM no escamoso fueron 29% y 11% en PD-L1 pacientes positivos y negativos, respectivamente, y SOR indica una diferencia significativa entre las respuestas: 3,78 (1,54, 9,24), sin heterogeneidad entre los estudios. Escamosa NSCLC y RCC no mostraron ninguna diferencia significativa en la respuesta en función del estado de PD-L1. CONCLUSIÓN: expresión de PD-L1 se asocia significativamente con la mortalidad y la respuesta clínica a los anticuerpos / PD-L1 en pacientes con MM y con respuesta clínica en pacientes con CPNM no escamoso 1 anti-PD-.