C3435T polymorphism in the MDR1 gene affects the enterocyte expression level of CYP3A4 rather than Pgp in recipients of living-donor liver transplantation.

La biodisponibilidad de fármacos no relacionados estructuralmente está limitada por secreción activa a través de la gen de resistencia a múltiples fármacos (MDR1) producto P-glicoproteína (Pgp) a partir de los enterocitos en el lumen así como el metabolismo intestinal por el citocromo P450 IIIA4 (CYP3A4). En el presente estudio, hemos analizado si el polimorfismo genético del MDR1 tuvo alguna influencia en los niveles de expresión intestinal de Pgp y CYP3A4 y el coeficiente de concentración de tacrolimus / dosis durante los primeros días del postoperatorio en los receptores de trasplante hepático de donante vivo (THDV). Ensayos de genotipado se llevaron a cabo para los principales 10 polimorfismos en el gen MDR1 por el método de reacción de restricción de polimorfismo de longitud de cadena de la polimerasa de la enzima. Las frecuencias alélicas de variaciones en cinco posiciones fueron casi comparables con los de los antiguos estudios en los caucásicos y japoneses, pero no hubo variación en los otros cinco posiciones. Aunque no hay polimorfismo correlacionado con la expresión intestinal de MDR1 ARNm o la relación de concentración de tacrolimus / dosis en los receptores THDV, el polimorfismo C3435T afectada significativamente el nivel de expresión de CYP3A4 intestinal mRNA de la siguiente manera; 3435C / C> 3435C / T (P <0,05 vs. 3435C / C)> 3435T / T (P <0,01 vs. 3435C / C). Por lo tanto, los polimorfismos identificados incluyendo C3435T en el gen MDR1 se ha indicado que no tiene influencia en el nivel de expresión de Pgp intestinal o de la relación de concentración de tacrolimus / dosis en los receptores de THDV. Por otra parte, se sugirió el polimorfismo C3435T de MDR1 se correlaciona con la expresión de los enterocitos de CYP3A4 en lugar de Pgp que une la variación genética en el gen CYP3A4 desconocido.