Effect of alendronate and MK-677 (a growth hormone secretagogue), individually and in combination, on markers of bone turnover and bone mineral density in postmenopausal osteoporotic women.

GH aumenta el recambio óseo y estimula la actividad de los osteoblastos. La hipótesis de que la administración de MK-677, un secretagogo de GH activo por vía oral, junto con alendronato, un potente inhibidor de la resorción ósea, sería mantener una mayor tasa de formación ósea en relación a la observada con alendronato solo, generando de este modo una mayor mejora de la densidad mineral ósea ( BMD) en mujeres con osteoporosis posmenopáusica. Se determinó los efectos individuales y combinados de MK-677 y la administración de alendronato sobre el factor de crecimiento similar a la insulina I y los niveles de los marcadores bioquímicos de la formación ósea (osteocalcina y fosfatasa alcalina específica del hueso) y la resorción [urinaria N-telopéptido enlaces cruzados (NTx) ] durante 12 meses y la DMO durante 18 meses. En un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, estudio de 18 meses, controlado con placebo, 292 mujeres (64-85 años de edad) con cuello femoral DMO baja fueron asignados aleatoriamente en una proporción 3: 1:: 3 1 para 1 de 4 al día grupos de tratamiento durante 12 meses: MK-677 (25 mg), además de alendronato (10 mg); alendronato (10 mg); MK-677 (25 mg); o un placebo doble simulación. Los pacientes que recibieron MK-677 solo o placebo a través de 12 meses recibieron MK-677 (25 mg), además de alendronato (10 mg) a partir de 12-18 meses. El resto de los pacientes permanecieron con su tratamiento asignado. Todos los pacientes recibieron 500 mg / día de calcio. Los resultados de las primarias, a excepción de la DMO, se proporcionan para los meses 12. MK-677, con o sin el alendronato, el aumento de factor de crecimiento similar a insulina I niveles de línea de base (39% y 45%; P <0,05 frente a placebo). MK-677 aumentó osteocalcina y NTx urinaria por 22% y 41%, en promedio, respectivamente (P <0,05 frente a placebo). MK-677 y alendronato mitigan la reducción en la formación ósea en comparación con alendronato solo sobre la base de los cambios relativos medios en la osteocalcina sérica (-40% vs -54%, p <0,05, combinación vs. alendronato) y reducen el efecto del alendronato sobre la resorción (NTX), así (-52% vs -61%, p <0,05, combinación vs. alendronato). MK-677 plus alendronato aumentó la DMO en el cuello femoral (4,2% vs. 2,5% para alendronato; P <0,05). Sin embargo, la mejora similar que no fue visto con MK-677 además de alendronato en la DMO de la columna lumbar, cadera total o corporal total en comparación con alendronato solo. No se observaron efectos secundarios mediados por GH en los grupos que recibieron MK-677, a pesar de los efectos adversos resultantes de la interrupción del estudio eran relativamente poco frecuentes. En conclusión, el efecto anabólico de GH, tal como se produce a través de la GH secretagogo de MK-677, atenuó el efecto supresor indirecta de alendronato sobre la formación de hueso, pero no se tradujo en un aumento significativo en la DMO en los sitios distintos de los del cuello femoral. Aunque el cuello femoral es un sitio importante para la prevención de fracturas, la falta de mejora de la masa ósea en otros sitios en comparación con el observado con alendronato solo es una preocupación cuando pesaba contra los efectos secundarios potenciales de la secreción de GH mejorada.