Exogenous cannabinoids as substrates, inhibitors, and inducers of human drug metabolizing enzymes: a systematic review.

Cannabinoides exógenos son estructuralmente y farmacológicamente diversos compuestos que se utilizan ampliamente. El propósito de esta revisión sistemática es resumir los datos que caracterizan el potencial de estos compuestos para actuar como sustratos, inhibidores o inductores de enzimas que metabolizan fármacos humanos, con el objetivo de aclarar el significado de estas propiedades en las interacciones de cuidado y clínicos con medicamentos. Los datos in vitro se identificó que caracterizan el citocromo P-450 (CYP-450) enzimas como posibles contribuyentes significativos en el metabolismo primario de varios cannabinoides exógenos: el tetrahidrocannabinol (THC; CYP 2C9, 3A4); cannabidiol (CBD; CYP 2C19, 3A4); cannabinol (CBN; CYP 2C9, 3A4); JWH-018 (CYP 1A2, 2C9); y AM2201 (CYP 1A2, 2C9). CYP-450 enzimas también pueden contribuir al metabolismo secundario de THC, y UDP-glucuronosiltransferasas han sido identificados como capaces de catalizar tanto primaria (CDB, CBN) y secundaria (THC, JWH-018, JWH-073), el metabolismo de cannabinoides. Datos farmacogenéticos clínicos apoyan aún más CYP2C9 como un importante contribuyente al metabolismo de THC, y un estudio de interacción farmacocinética usando ketoconazol por vía bucal con extracto de cannabis más apoya CYP3A4 como una vía metabólica significativa de THC y CBD. Sin embargo, la ausencia de interacción entre el CDB partir de extracto de cannabis por vía bucal con omeprazol sugiere un papel menos significativo en el metabolismo de CYP2C19 CDB. Los estudios de inhibición de THC, CBD y CBN y la inducción de las principales humanos CYP-450 isoformas generalmente reflejan un bajo riesgo de interacciones medicamentosas clínicamente significativas con más uso, pero los datos humanos específicos se carece. Hierba de cannabis ahumado (marihuana) induce CYP1A2 probablemente mediada por el metabolismo de la teofilina, aunque el papel de los cannabinoides específicamente en la obtención de este efecto es cuestionable.