A Randomized Controlled Trial of Intranasal Ketamine in Major Depressive Disorder

ANTECEDENTES: La ketamina antagonista del receptor de glutamato N-metil-D-aspartato, entregado a través de una ruta intravenosa, se ha mostrado un rápido efectos antidepresivos en pacientes con depresión resistente al tratamiento. El presente estudio fue diseñado para probar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de la ketamina intranasal en pacientes con depresión que habían fracasado al menos un ensayo antidepresivo previo. MÉTODOS: En un estudio aleatorizado, estudio cruzado doble ciego, 20 pacientes con depresión mayor fueron asignados al azar, y 18 completaron 2 días de tratamiento con clorhidrato de ketamina intranasal (50 mg) o solución salina. La medida de resultado primario de eficacia fue el cambio en la gravedad de la depresión 24 horas después de la ketamina o placebo, medido utilizando la Montgomery-Asberg Depression Rating Scale. Los resultados secundarios incluyeron la persistencia del beneficio, los cambios en la auto-informes de la depresión, los cambios en la ansiedad, y la proporción de respondedores. También se midieron psicotomimética Potencial, disociativos, hemodinámica y los efectos adversos generales asociados con la ketamina. RESULTADOS: Los pacientes mostraron una mejoría significativa en los síntomas depresivos a las 24 horas después de la ketamina en comparación con el placebo (t = 4,39, p <0,001; estimada media de Montgomery-Asberg Depression Rating diferencia de puntos de escala de 7,6 ± 3,7; 95% intervalo de confianza, 03.09 a 11.03 ). Criterios de respuesta fueron recibidos por 8 de 18 pacientes (44%) 24 horas después de la administración de ketamina en comparación con 1 de 18 (6%) después del placebo (p = 0,033). Ketamina intranasal fue bien tolerado con efectos psicotomiméticos o disociativos mínimos y no se asoció con cambios clínicamente significativos en los parámetros hemodinámicos. CONCLUSIONES: Este estudio proporciona la primera evidencia controlada por los rápidos efectos antidepresivos de la ketamina intranasal. El tratamiento se asocia con efectos adversos mínimos. En caso de repetirse, estos hallazgos podrían conducir a nuevos enfoques para el tratamiento farmacológico de los pacientes con depresión mayor.