The effects of lowering LDL cholesterol with statin therapy in people at low risk of vascular disease: meta-analysis of individual data from 27 randomised trials

ANTECEDENTES: Las estatinas reducen el colesterol LDL y prevenir los eventos vasculares, pero sus efectos netos en las personas con bajo riesgo de eventos vasculares siguen siendo inciertas. MÉTODOS: Este meta-análisis incluyó datos de los participantes individuales de 22 ensayos de estatina versus control (n = 134.537; diferencia colesterol LDL 1 significa · 08 mmol / L; mediana de seguimiento 4 · 8 años) y cinco ensayos de más frente a menos de estatinas (n = 39 612; diferencia 0 · 51 mmol / L; 5 · 1 años). Eventos vasculares mayores fueron los principales eventos coronarios (infarto de miocardio es decir, no fatal o muerte coronaria), derrames o revascularizaciones coronarias. Los participantes se dividieron en cinco categorías de la línea de base de 5 años los principales eventos de riesgo vascular en la terapia de control (sin estatina o de baja intensidad con estatinas) (<5%, ≥5% a <10%, ≥10% a <20%, ≥20 % a <30%, ≥30%); en cada uno, la proporción de la tasa (RR) por 1 · se estimó la reducción del colesterol LDL 0 mmol / L. RESULTADOS: La reducción del colesterol LDL con estatinas redujo el riesgo de eventos vasculares (RR 0 · 79, ​​IC del 95%: 0 · 77-0 · 81, por 1 · 0 mmol / L de reducción), en gran medida, independientemente de la edad, el sexo, basal de colesterol LDL o enfermedad vascular previa, y de vascular y mortalidad por cualquier causa. La reducción proporcional de eventos vasculares mayores fue al menos tan grande en las dos categorías de riesgo más bajas que en las categorías de mayor riesgo (RR por la reducción de 1 · 0 mmol / L de menor a mayor riesgo: 0 · 62 [99% IC 0 · 47 -0 · 81], 0 · 69 [99% IC 0 · 60-0 · 79], 0 · CI 79 [99% 0 · 74-0 · 85], 0 · CI 81 [99% 0 · 77-0 · 86] y 0 · 79 [99% IC 0 · 74-0 · 84]; tendencia p = 0 · 04), lo que refleja una reducción significativa en estas dos categorías de riesgo más bajas de eventos coronarios mayores (RR 0 · 57, 99 IC% 0 · 36-0 · 89, p = 0 · 0012, y 0 · 61, 99% CI 0 · 50-0 · 74, p <0 · 0001) y en las revascularizaciones coronarias (RR 0 · 52, 99% CI 0 · 35-0 · 75 y 0 · 63, 99% CI 0 · 51-0 · 79, ​​ambos p <0 · 0001). Para el accidente cerebrovascular, la reducción del riesgo en los participantes con riesgo a 5 años de los eventos vasculares inferiores al 10% (RR por 1 · 0 mmol / L de reducción de colesterol LDL 0 · 76, 99% CI 0 · 61-0 · 95, p = 0 · 0012) también fue similar a la observada en categorías de mayor riesgo (tendencia p = 0 · 3). En los participantes sin antecedentes de enfermedad vascular, las estatinas reducen los riesgos de vascular (RR por 1 · 0 mmol / L de reducción de colesterol LDL 0 · 85, 95% CI 0 · 77-0 · 95) y mortalidad por cualquier causa (RR 0 · CI 91, 95% 0 · 85-0 · 97), y las reducciones proporcionales fueron similares por riesgo inicial. No hubo evidencia de que la reducción del colesterol LDL con una estatina aumento de la incidencia de cáncer (RR por 1 · 0 mmol / L de reducción de colesterol LDL 1 · 00, 95% CI 0 · 96-1 · 04), la mortalidad por cáncer (RR 0 · 99 , IC del 95%: 0 · 93-1 · 06), u otro mortalidad no vascular. En conclusión, en los individuos con riesgo a 5 años de los eventos vasculares inferiores al 10%, cada 1 mmol de reducción / L en el colesterol LDL producido una reducción absoluta de eventos vasculares mayores de alrededor de 11 por 1.000 en 5 años. Este beneficio es muy superior a cualquier peligro conocido del tratamiento con estatinas. Bajo las pautas actuales, tales individuos no suelen ser considerados como adecuados para el tratamiento con estatinas para reducir el LDL. El presente informe sugiere, por tanto, que podría ser necesario reconsiderar estas directrices. FINANCIACIÓN: Fundación Británica del Corazón; UK Medical Research Council; Cáncer Research UK; Programa Biomed Comunidad Europea; Salud Nacional de Australia y el Consejo de Investigación Médica; Fundación Nacional del Corazón, Australia.