Infliximab and methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis: a systematic review and meta-analysis of dosage regimens.

ANTECEDENTES: Debido a su eficacia a largo plazo en la práctica clínica, el metotrexato (MTX) es actualmente el modificador de la enfermedad preferida fármaco antirreumático (DMARD) en los pacientes con artritis reumatoide activa (RRA). Sin embargo, muchos pacientes no experimentan la remisión y siguen teniendo los signos y síntomas de enfermedad activa al recibir una dosis máxima tolerada. OBJETIVOS: Los objetivos de este meta-análisis fueron estimar la eficacia y la tolerabilidad de los regímenes de dosis diferentes de infliximab en comparación con MTX para el tratamiento de la artritis reumatoide activa, para eliminar la incertidumbre relacionada con el tamaño de los efectos, y para identificar subgrupos de pacientes que más se benefician La terapia de infliximab + MTX. MÉTODOS: Usando la base de datos MEDLINE en línea (desde el inicio hasta noviembre de 2006) y la Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas (Número 4, 2006), hemos identificado en idioma Inglés artículos en ensayos clínicos controlados aleatorios. Estudios de investigación de infliximab + MTX regímenes frente a un grupo control que recibió MTX solo para evaluar la eficacia en la artritis reumatoide activa, con el Colegio Americano de Reumatología (ACR) para el 20% de mejoría (ACR 20), el 50% de mejoría (ACR50), y el 70% de mejora ( ACR70), fueron considerados elegibles para el metanálisis. Odds ratio (OR) y los IC del 95% se calcularon para comparar los riesgos y beneficios relativos de la adición de infliximab con MTX. Resultados: De un total de 78 estudios inicialmente identificados, 42 fueron consideradas como potencialmente elegibles para esta revisión y 12 se consideraron elegibles para el metanálisis. En total, 4899 pacientes fueron asignados al azar a cualquiera de infliximab + MTX (3919 pacientes) o MTX solo (980 pacientes). La media de edad de los pacientes osciló entre 44,6 a 56 años en los brazos de MTX solo y de 45,8 a 56 años en el infliximab + MTX brazos. La proporción de pacientes femeninos varió de 66,6% a 100% en los brazos y MTX del 68% al 100% en los brazos infliximab. El infliximab 3 mg / kkg + MTX fue más eficaz que MTX solo (OR = 3,52 [2,14-5,79] para alcanzar ACR20; 2,87 [2,228-3,61] para ACR50, y 2,42 [1,87-3,13] para ACR70). El infliximab 10 mg / kkg + MTX fue también más eficaz que MTX solo (OR = 5,06 [3,88-6,59] para llegar a ACR 20; 5,72 [4,05-8,08] para ACR50, y 7,32 [2,28-23,50] para ACR70). Infliximab regímenes 10-mm/kg pareció ser más eficaz que el infliximab 3-mg/kg regímenes (p = NS, P = 0,001 y P = NS para alcanzar ACR20, ACR50, ACR70 y, respectivamente), sin que se asocia con un mayor riesgo de eventos adversos. El infliximab 10 mg / kg parecía ser más eficaz en los ensayos de mayor duración (> o = 54 semanas) en comparación con los de más corta duración (P = 0,03, P = 0,02, P = 0,01 para alcanzar ACR20, ACR50, ACR70 y, respectivamente) y en los que participaron pacientes con actividad de la enfermedad grave (p = 0,05, P = 0,05, P = NS para alcanzar ACR20, ACR50, ACR70 y, respectivamente). Coadministración de esteroides (p <0,001, P <0,001 y P = NS para alcanzar ACR20, ACR50, ACR70 y, respectivamente), la exposición anteriores DMARD (P <0,001, P <0,001 y P = 0,04 para alcanzar ACR20, ACR50 y ACR70, respectivamente), y la ingenuidad con MTX (p = NS, P <0,001 y P = 0,013 para alcanzar ACR20, ACR50, ACR70 y, respectivamente), correlación con la eficacia de infliximab más alto. Conclusiones: A partir de este meta-análisis, mayor infliximab dosis (10 mg / kg) en combinación con MTX que parecía ser más eficaz que el estándar de 3 mg / kg de dosis, en particular para pacientes con actividad de la enfermedad grave.Los beneficios del tratamiento con altas dosis pareció acumulan con el tiempo, y los pacientes que recibieron altas dosis de infliximab no experimentaron una mayor incidencia de eventos adversos graves. La adición de bajas por vía oral dosis de esteroides mejorado significativamente la eficacia del infliximab.