Co-expression of hepatocyte growth factor and c-Met predicts peritoneal dissemination established by autocrine hepatocyte growth factor/c-Met signaling in gastric cancer.

Transición epitelio-mesenquimal (EMT) promueve y facilita la migración y la invasión de las células tumorales epiteliales. EMT es inducida por factores tales como el factor de crecimiento de hepatocitos (HGF). Este estudio tuvo como objetivo establecer si la vía HGF / c-Met está asociado con la metástasis del cáncer gástrico; difusión especialmente peritoneal. HGF y c-Met expresión y moléculas relacionadas-EMT se evaluaron usando PCR en tiempo real e inmunohistoquímica. Se determinó el papel de la HGF / c-Met vía en EMT y anoikis, y SU11274 inhibidor de la quinasa se ensayó para determinar su capacidad para bloquear los efectos biológicos inducidos por HGF. En HGF (-) / c-Met (+) células de cáncer gástrico, el HGF recombinante promueve un fenotipo EMT que se caracterizó por la morfología, deterioro de la E-cadherina y la inducción de la vimentina. HGF promueve el crecimiento celular, la invasividad y la migración y la inhibición de la anoikis. SU11274 bloqueado EMT inducida por HGF y los efectos biológicos in vitro. En HGF (+) / c-Met (+) células de cáncer gástrico, HGF no afectó el resultado biológico de EMT y anoikis, pero SU11274 ejerce los mismos efectos inhibitorios como en HGF (-) / células c-Met (+). In vivo, el HGF (+) / c-Met (+) células de cáncer gástrico sólo establecieron diseminación peritoneal y SU11274 inhibieron el crecimiento del tumor. Clínicamente, la expresión de HGF fue significativamente correlacionado con la expresión de c-Met en el cáncer gástrico. Aumento de HGF y c-Met tuvo una asociación significativa con mal pronóstico y predijo diseminación peritoneal. Hemos demostrado que la vía de HGF / c-Met induce EMT y la inhibición de anoikis en células de cáncer gástrico. Co-expresión de HGF y c-Met tiene el potencial de promover la diseminación peritoneal en el cáncer gástrico. El bloqueo de la vía autocrina HGF / c-Met podría ser clínicamente útil para el tratamiento de la diseminación peritoneal en el cáncer gástrico.