Anti-nerve growth factor in the treatment of low back pain and radiculopathy: a systematic review and a meta-analysis.

ANTECEDENTES: El dolor lumbar con o sin radiculopatía es una causa importante de discapacidad y el gasto económico. Sin embargo, muchos pacientes no están cumpliendo con el control óptimo del dolor a través de los tratamientos existentes. Estudios recientes han relacionado el factor de crecimiento nervioso (NGF) y la fisiopatología del dolor persistente. Anti-NGF podría ser un tratamiento farmacológico alternativo para el dolor de espalda baja. OBJETIVO: Examinar sistemáticamente la eficacia y seguridad de anti-NGF en el tratamiento del dolor lumbar. MÉTODOS: Una revisión sistemática de la literatura sin idioma, la fecha o restricción estado de la publicación, a partir de MEDLINE, EMBASE, Cochrane Library, y la base de datos clinicaltrials.gov. Literatura adicional fue recuperado por consultar con expertos en el campo o la revisión de bibliografías y anales de reuniones y congresos. Los términos de búsqueda incluyeron "anticuerpos monoclonales", "factor de crecimiento nervioso", "anti-NGF," "," "fulranumab tanezumab", "ciática", "dolor de espalda", y "la columna vertebral". Diseño del estudio: Los criterios de inclusión fueron estudios observacionales con la seguridad como un resultado y los ensayos controlados aleatorios o no aleatorios que estudian la eficacia y / o la seguridad de los fármacos anti-NGF sobre el dolor de espalda baja. Los criterios de exclusión incluyeron pacientes con enfermedades autoinmunes o la osteoporosis. Los estudios se evaluaron de forma independiente por 2 autores con respecto a los criterios de inclusión / exclusión, el riesgo de sesgo, relevancia clínica y calidad de la evidencia (enfoque GRADE). RESULTADOS: Se recuperaron 1.168 estudios. Tras excluir duplicados y aplicar los criterios de inclusión / exclusión, 4 ECA permanecieron (n = 2109): 2 para tanezumab, uno para REGN475, y uno para fulranumab. Sólo los estudios tanezumab mostraron ninguna diferencia significativa sobre el placebo (n = 1563), tanto para el alivio del dolor y la mejora funcional. CONCLUSIONES: Hay muy baja evidencia de que la terapia anti-NGF se administra sistémicamente tiene un pequeño efecto positivo en comparación con el placebo, tanto para el alivio del dolor (diferencia de medias estandarizada [DME] = -0,29, 95% intervalo de confianza [IC] -0,58 a 0,00) y mejora funcional (DME = -0,21; IC del 95%: -0,37 a -0,05) de la lumbalgia. Hubo baja evidencia de efectos adversos (AA) en comparación con placebo y bajo pruebas de eventos adversos neurológicos que el placebo (riesgo relativo = 1,93 IC del 95%: 1,41 a 2,64).Tanezumab, como un tratamiento específico anti-NGF, mostró pruebas de baja de un pequeño efecto para aliviar el dolor de la lumbalgia (DME = -0,44, 95% IC -0,81 a -0,07) a moderada; y baja evidencia de un pequeño efecto de mejora funcional (DME = -0,26; IC del 95%: -0,40 a -0,12) con la administración sistémica, aunque no clínicamente significativo. Tanezumab y anti-NGF general tenían, respectivamente, la evidencia moderada y baja de acontecimientos adversos generales y AA graves y un mayor riesgo de desarrollar EA neurológicos en comparación con el placebo. Aunque anti-NGF, específicamente tanezumab, mostró un efecto de bajo a moderado en el alivio del dolor y la mejoría funcional, no puede ser recomendada para el tratamiento del dolor de espalda baja. Sin más investigación sobre la fisiopatología de la anti-NGF y efectos adversos, su uso no es seguro en la población general. Sin embargo, como se corrobora por la Food and Drug Administration de los Estados Unidos, este meta-análisis pone de relieve el papel de un mayor conocimiento de la terapia anti-NGF de condiciones dolorosas que son refractarios a los fármacos actuales, como el dolor oncológico, la pancreatitis crónica y el dolor fantasma de las extremidades . Dada la fisiopatología del dolor axial implica mediadores inflamatorios y los efectos adversos del uso sistémico anti-NGF, la consideración de terapias locales puede justificar una mayor exploración.