The interactions of age, genetics, and disease severity on tacrolimus dosing requirements after pediatric kidney and liver transplantation.

OBJETIVO: En los niños, los datos sobre el impacto combinado de la edad, el genotipo y gravedad de la enfermedad en tacrolimus (TAC) disposición son escasos. El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto de estas covariables sobre los requisitos de dosis de tacrolimus en el período inmediatamente posterior al trasplante en receptores de riñón y de hígado infantiles. MÉTODOS: Los datos se recogieron de forma retrospectiva que describe la disposición tacrolimus, edad, CYP3A5 y el genotipo ABCB1, y el riesgo pediátrico de puntuaciones (PRISM) de mortalidad de hasta 14 días después del trasplante en niños que reciben trasplantes de hígado y renales. Dosificación TAC inicial fue igual en todos los pacientes y se ajusta con la monitorización terapéutica. Se determinó la relación entre covariables y disposición tacrolimus. RESULTADOS: Cuarenta y ocho receptores de riñón y 42 de trasplante hepático (edades medianas de 11,5 y 1,5 años, rangos de 1,5 a 17,7 y 0,05 a 14,8 años, respectivamente) recibieron TAC post-trasplante. En ambos grupos de trasplante, los niños más pequeños (<5 años) necesitan dosis más altas de TAC que los niños mayores [renales: 0,15 (0,07 a 0,35) frente a 0,09 (0,02-0,20) mg / kg / 12 h, p = 0,046, hígado: 0.12 ( 0,04 hasta 0,32) frente a 0,09 (0,01-0,18) mg / kg / 12 h, p = 0,038]. En el riñón, pero no los trasplantes de hígado, expresores CYP3A5 necesitan dosis TAC significativamente más altos que nonexpressors [0,15 (0,07-0,20) vs. 0,09 (0,02-0,35) mg / kg / 12h, P = 0,001]. En estos pacientes, la edad y el genotipo CYP3A5 se asociaron independientemente con TAC requisito de dosificación. En el hígado, pero no los pacientes de trasplante de riñón, ABCB1 homocigotos portadores de haplotipos TTT necesarias dosis más altas que los no portadores de TAC [0,26 (0,15-0,32) vs. 0,11 (0,01-0,25) mg / kg / 12 h, p = 0,013]. Conclusión: el genotipo CYP3A5 puede explicar la variación en la disposición tacrolimus temprano después del trasplante en receptores renales pediátricos, independientemente de la variación relacionada con la edad. En contraste, en los receptores hepáticos pediátricos, la variación en la disposición tacrolimus parece estar relacionado con la edad y el genotipo ABCB1. Estos resultados ilustran la importancia de la interacción entre la edad, el genotipo y trasplante de órganos en la disposición tacrolimus.