The role of aspirin dose on the prevention of preeclampsia and fetal growth restriction: systematic review and meta-analysis.

Antecedentes: La preeclampsia (PE) y la restricción del crecimiento fetal (FGR) son las principales causas de muerte perinatal y discapacidad en los supervivientes. Los ensayos clínicos aleatorios (ECA) han informado de que el riesgo de EP, PE severa y RGF puede reducirse mediante el uso profiláctico de aspirina en mujeres de alto riesgo, pero la dosis apropiada del fármaco para lograr este objetivo no es segura. OBJETIVO: Estimar el impacto de la dosis de aspirina en la prevención de PE, PE severa y FGR. DISEÑO DEL ESTUDIO: Realizamos una revisión sistemática y un metaanálisis de ECAs que comparaban el efecto de la aspirina diaria o el placebo (o ningún tratamiento) durante el embarazo. Se realizaron búsquedas en MEDLINE, EMBASE, Web of Science y Cochrane CENTRAL hasta diciembre de 2015, y se revisaron las bibliografías de los estudios. Se estableció contacto con los autores para obtener datos adicionales cuando fuera necesario. Se calcularon los riesgos relativos (RR) para PE, PE severa y FGR con intervalos de confianza (IC) del 95% utilizando modelos de efectos aleatorios. Se evaluó el efecto dosis-respuesta utilizando la meta-regresión y se informó como un R-cuadrado ajustado (R (2)). Los análisis se estratificaron de acuerdo con la edad gestacional al inicio de la aspirina (≤ 16 y> 16 semanas) y se repitieron después de la exclusión de los estudios de alto riesgo de sesgos. Resultados: Cuarenta y cinco ECA incluyendo un total de 20.909 mujeres embarazadas asignadas al azar entre 50 mg y 150 mg de aspirina al día. Cuando se inició la aspirina a ≤ 16 semanas, hubo una reducción significativa y un efecto dosis-respuesta para la prevención de la EP (RR: 0,57; IC del 95%: 0,43-0,75; p <0,001; R (2) = 44%; P = 0,036), PE severo (RR: 0,47; IC del 95%: 0,26 - 0,83; p = 0,009; R (2) = 100%; p = 0,008) y FGR (RR: 0,56; IC del 95%: 0,44-0,70 ; P <0,001; R (2) = 100%; p = 0,044), con dosis más altas de aspirina asociadas a una mayor reducción de los tres resultados. Resultados similares se observaron después de la exclusión de los estudios de alto riesgo de sesgos. Cuando se inició la aspirina a> 16 semanas, hubo una reducción menor de la EP (RR: 0,81; IC del 95%: 0,66-0,99; p = 0,04) sin relación con la dosis de aspirina (R (2) = 0%; p = 0,941 ). La aspirina iniciada a> 16 semanas no se asoció con una reducción del riesgo o un efecto dosis-respuesta para la EP severa (RR: 0,85; IC del 95%: 0,64-1,14; p = 0,28; R (2) = 0%; p = 0,838 ) Y FGR (RR: 0,95, IC del 95%: 0,86 - 1,05, p = 0,34, R (2) = no disponible, p = 0,563). CONCLUSIÓN: La prevención de la EP y de los RGG mediante aspirina en el embarazo precoz se asocia con un efecto dosis-respuesta. La dosis baja de aspirina iniciada después de la gestación de 16 semanas tiene un impacto modesto o nulo en el riesgo de PE, PE severo y FGR. Las mujeres en alto riesgo para esos resultados deben ser identificadas en el embarazo temprano.