A phase I/II study of nevirapine for pre-exposure prophylaxis of HIV-1 transmission in uninfected subjects at high risk.

OBJETIVO: Evaluar la seguridad, tolerabilidad, siendo los niveles mínimos de tres regímenes de profilaxis pre-exposición de nevirapina entre las personas VIH-1 no infectadas por los sujetos con alto riesgo de infección VIH-1. MÉTODOS: Un estudio fase I / II de prueba (HIVHOP 101) en el que 33 sujetos no infectados tales recibió una tableta de 200 mg de nevirapina una vez por semana (grupo A, n = 12), (cohorte B, n = 12) dos veces por semana, o de otro todos los días (grupo C, n = 9) durante 12 semanas. Los signos clínicos y síntomas, los parámetros de laboratorio, y los niveles valle de nevirapina fueron evaluados al inicio ya los 1, 2, 4, 6, 9 y 12 semanas, con una muestra de seguimiento a las 16 semanas. RESULTADOS: No hay sujetos los síntomas clínicos experimentados atribuido a la nevirapina, incluyendo erupción cutánea. No hubo cambios significativos en los niveles de enzimas hepáticas desde el inicio hasta la semana 12 en las tres cohortes, a excepción de glutamil transpeptidasa en la cohorte B. La mediana de los niveles valle de nevirapina en las semanas 1 y 12 fueron 119 ng / ml (rango, <25 a 205) y 135 ng / ml (rango, <25 a 1065), respectivamente, en la cohorte A, 569 ng / ml (rango, 135-2641) y 431 ng / ml (rango, 42 a 2.454) para la cohorte B, y 1942 ng / ml (rango, 1214-2482) y 943 ng / ml (rango, 262-5281) para la cohorte de C. Ningún tema se convirtió en el VIH-1 positivo de anticuerpos en la semana 16. CONCLUSIONES: Una dosis única de nevirapina se toma una vez por semana, dos veces por semana, o cada dos días durante 12 semanas se toleró de forma segura por los sujetos en este pequeño estudio, y dio lugar a los niveles de nevirapina y por encima de la IC (concentración inhibitoria del 50%: 10 ng / ml) durante el período de 12 semanas en casi todos los pacientes evaluables. (50)