Fibrates for secondary prevention of cardiovascular disease and stroke.

Los fibratos son una clase de fármacos caracterizados por reducir principalmente los triglicéridos altos, elevar el colesterol de las lipoproteínas de alta densidad (HDL) y reducir la pequeña fracción densa del colesterol de las lipoproteínas de baja densidad (LDL). Su eficacia para la prevención secundaria de eventos vasculares graves no está clara y, hasta la fecha, no se ha realizado ninguna revisión sistemática centrada en la prevención secundaria. OBJETIVOS: Evaluar la eficacia y seguridad de los fibratos para la prevención de eventos vasculares graves en personas con enfermedad cardiovascular previa (ECV), incluyendo enfermedad coronaria y accidente cerebrovascular. Métodos de búsqueda: Se realizaron búsquedas en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (CENTRAL, Número 9, 2014) en la Biblioteca Cochrane, MEDLINE (OVID, 1946 a octubre semana 1 2014), EMBASE (OVID, 1980 a 2014 semana 41), China Base de Datos de Medicina Biológica (CBM) (1978 a 2014), la Infraestructura Nacional de Conocimiento Chino (CNKI) (1979 a 2014), Base de Datos de Revistas de Ciencia y Técnica Chinas (VIP) (1989 a 2014). También se realizaron búsquedas en otros recursos, como registros de ensayos en curso y bases de datos de resúmenes de conferencias, para identificar otros estudios publicados, no publicados y en curso. Se incluyeron ensayos controlados aleatorios (ECA) en los que se comparó un fibrato (por ejemplo gemfibrozil, fenofibrato) con placebo o ningún tratamiento. Se excluyeron los ECA con sólo resultados de laboratorio. También se excluyeron los ensayos que compararon dos fibratos diferentes sin placebo o control sin tratamiento. Dos revisores seleccionaron de forma independiente los ensayos para su inclusión, evaluaron el riesgo de sesgo y extrajeron los datos. Nos pusimos en contacto con los autores de los ensayos para obtener datos faltantes. Se incluyeron 13 ensayos con un total de 16.112 participantes. Once ensayos reclutaron participantes con antecedentes de enfermedad coronaria, dos ensayos reclutaron participantes con antecedentes de accidente cerebrovascular y un ensayo reclutó participantes con una mezcla de personas con ECV. Consideramos que el riesgo general de sesgo es moderado. El metanálisis (incluyendo todos los ensayos con fibratos) mostró evidencia de un efecto protector de fibratos principalmente comparado con placebo para el resultado compuesto primario de accidente cerebrovascular no fatal, infarto de miocardio no fatal y muerte vascular (razón de riesgo ) 0,88, intervalo de confianza del 95% (IC) 0,83 a 0,94, participantes = 16,064, estudios = 12, I (2) = 45%, efecto fijo). Los fibratos fueron moderadamente eficaces para prevenir la aparición de IM (RR 0,86; IC del 95%: 0,80 a 0,93; participantes = 13,942; estudios = 10; I (2) = 24%. Los fibratos no fueron eficaces contra la mortalidad por todas las causas (RR 0,98, IC 95% 0,91 a 1,06, participantes = 13,653, estudios = 10, I (2) = 23%), muerte por causas vasculares (RR 0,95; IC del 95%: 0,86 a 1,05, IC = 95% 0,91 a 1,16, participantes = 11,719, estudios = 6, I (2) = 11, IC = IC = 1,05, participantes = 13,653, estudios = 10; I (2) = 11%, efecto fijo) %, Efecto fijo). Excluyendo los ensayos de clofibrato, ya que el uso de clofibrato se interrumpió en 2012 debido a problemas de seguridad, la clase restante de fibratos ya no era eficaz para prevenir el resultado compuesto primario (RR 0,90; IC del 95%: 0,79 a 1,03; 7; I (2) = 50%, efectos aleatorios). Sin embargo, sin los datos de clofibrato, los fibratos se mantuvieron efectivos en la prevención del IM (RR 0,85; IC del 95%: 0,76 a 0,94; participantes = 8304; estudios = 6; I (2) = 47%. No hubo aumento en los eventos adversos con fibratos en comparación con el control. Los análisis de subgrupos mostraron que el beneficio de los fibratos en el resultado compuesto primario era consistente independientemente de la edad, el género y la diabetes mellitus. Conclusiones de los autores: La evidencia moderada demostró que la clase del fibrato puede ser eficaz en la prevención secundaria del resultado compuesto de accidente cerebrovascular no fatal, MI no fatal y muerte vascular. Sin embargo, este efecto beneficioso se basa en la inclusión de los datos de clofibrato, un fármaco que se suspendió en 2002 debido a sus efectos adversos inaceptablemente grandes. Se requieren ensayos adicionales sobre el uso de fibratos en poblaciones con accidente cerebrovascular previo y también contra un tratamiento de fondo con estatinas (tratamiento estándar).