Bioequivalence of Biosimilar Tumor Necrosis Factor-α Inhibitors Compared With Their Reference Biologics: A Systematic Review.

ANTECEDENTES: Los biosimilares son de creciente importancia clínica, regulatoria y comercial. OBJETIVO: Resumir evidencia acerca de la bioequivalencia entre los inhibidores biosimilares y de referencia del factor de necrosis tumoral-α (TNF-α). FUENTES DE DATOS: PubMed, EMBASE, Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados y LILACS desde el inicio hasta el 13 de abril de 2016 y ClinicalTrials.gov, la Plataforma de Registro de Ensayos Clínicos de la Organización Mundial de la Salud, el Registro de Ensayos Clínicos de la Unión Europea, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. Desde el inicio hasta el 30 de abril de 2016. SELECCIÓN DEL ESTUDIO: Se publicaron estudios en inglés de cualquier tamaño o diseño que compararan la farmacocinética, la eficacia clínica, los eventos adversos o la inmunogenicidad de un inhibidor biosimilar de TNF-α con una referencia biológica en humanos. EXTRACCIÓN DE DATOS: Dos revisores revisaron títulos y resúmenes de manera independiente, extrajeron los datos de estudios seleccionados y evaluaron la calidad del estudio. SÍNTESIS DE DATOS: De 19 estudios elegibles, 8 fueron ensayos aleatorios de fase 1, 5 ensayos aleatorios de fase 3 y 6 estudios observacionales. La mayoría de los ensayos de fase 1 (n = 7) involucraron voluntarios sanos, los ensayos de fase 3 involucraron pacientes con artritis reumatoide, y los estudios observacionales involucraron a aquellos con artritis reumatoide o enfermedad inflamatoria intestinal. Todos los ensayos de fase 1 mostraron que los parámetros farmacocinéticos de los biológicos biosimilares y respectivos estaban dentro del margen de equivalencia preespecificado de 80% a 125%. Los ensayos de fase 3 sugirieron respuestas clínicas similares y eventos adversos. Los eventos adversos fueron usualmente de gravedad leve a moderada. Dos estudios observacionales transversales mostraron reactividad cruzada entre los productos, mientras que 4 estudios de cohortes de pacientes pasados ​​de referencia a productos biosimilares sugirieron resultados similares de eficacia y seguridad. LIMITACIÓN: Posible sesgo de publicación, tamaño de muestra pequeño de muchos estudios, y falta de estudios publicados para varios biosimilares. CONCLUSIÓN: La evidencia preliminar apoya la biosimilaridad y la intercambiabilidad de los inhibidores biosimilares y de referencia del TNF-α. FUENTE DE FINANCIAMIENTO PRIMARIO: Johns Hopkins Centro de Excelencia en Ciencias Regulatorias e Innovación. (PROSPERO: CRD42015025262).