Extended drotrecogin alfa (activated) treatment in patients with prolonged septic shock.

OBJETIVO: Determinar la eficacia y seguridad de la extendida drotrecogina alfa (activada) (DAA), la terapia. DISEÑO: Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. AJUSTE: Sesenta y cuatro unidades de cuidados intensivos en nueve países. Pacientes adultos con sepsis grave e hipotensión dependiente de vasopresores después de una infusión de 96 h de la norma DAA. Intervenciones: Un total de 193 pacientes recibieron una infusión intravenosa de 24 microgramos extendida DAA / kg / h de cloruro de sodio o placebo por un período máximo de 72 h. MEDICIONES Y RESULTADOS: En el inicio de la terapia prolongada (basal), DAA-grupo de pacientes que tuvieron un menor nivel de proteína C (p = 0,23) y el aumento de los requerimientos de vasopresores, en particular para el vasopresor más utilizado, la norepinefrina (P = 0,03), en comparación con el grupo placebo los pacientes. DDA el tratamiento no dio lugar a una diferencia en el resultado primario de tiempo de resolución de los vasopresores dependiente de la hipotensión en comparación con placebo (p = 0,419). Sin embargo, pocos pacientes alcanzado la resolución (DAA 34%, placebo 40%) ya que la mayoría siguen necesitando apoyo vasopresor después de 72 horas adicionales de tratamiento. El tratamiento no redujo de 28 días por todas las causas de mortalidad y mortalidad en el hospital o mejorar la función del órgano en comparación con el placebo, aunque hubo un cambio en el porcentaje más bajo de D-dímeros (P <0,001) y el aumento de los niveles de proteína C fueron numéricamente mayor en infusión prolongada. No hubo diferencias en acontecimientos adversos graves, incluyendo los eventos de sangrado. CONCLUSIONES: el tratamiento extendido DAA no dio lugar a una resolución más rápida de vasopresores dependiente de la hipotensión, a pesar de demostrar los efectos biológicos previstos en el dímero-D y los niveles de proteína C. Una reducción del tamaño de la muestra prevista en combinación con los desequilibrios básicos en los niveles de proteína C y los requisitos de vasopresores puede haber limitado la capacidad de demostrar un beneficio clínico.