Immune dysregulation of pemphigus in humans and mice.

Pénfigo vulgar es una enfermedad ampollosa autoinmune de la piel y las membranas mucosas que es causada por inmunoglobulina (Ig) G autoanticuerpos contra la de tipo cadherina molécula de adhesión desmogleína (DSG) 3 expresa en las células epiteliales estratificadas. Se requiere la interacción entre células T y B específicas de antígeno, que se consigue selectivamente a través del receptor de células T / mayor de histocompatibilidad asociación complejo péptido-complejo y posteriormente corroborados por moléculas coestimuladoras tales como CD40 / CD154, para la producción de anti-patológica desmogleína 3 anticuerpo. Algunos individuos genéticamente susceptibles y ambientalmente albergan desmogleína se detectaron anticuerpos B reactivo y las células T, y anti-desmogleína en su suero. Análisis de los clones de anticuerpos anti-desmogleína derivadas de pacientes pénfigo o ratones modelo pénfigo reveló que los anticuerpos patógenos reaccionan principalmente con epítopos conformacionales en desmogleínas forma madura, mientras que los no patógenos tienden a reaccionar con epítopos no conformacionales. Sorprendentemente, los anticuerpos contra la pro-proteína precursora Dsg1 también se clonan de individuos sin pénfigo. Estas observaciones sugieren que la supresión activa por subconjuntos de células reguladoras es dominante en estos individuos susceptibles. De hecho, de tipo regulatorio 1 células DSG-reactivos-T inducible (Tr1) se detectan fácilmente en portadores sanos de leucocitos humanos haplotipos de antígenos relacionados con pénfigo-, pero rara vez en pacientes pénfigo. Estas células Tr1 se pueden convertir funcionalmente a las células T-helper 2-como que secretan interleucina-2 por la inactivación de Foxp3 a través de oligonucleótidos antisentido. Por lo tanto, el delicado equilibrio entre los linfocitos que reaccionan espontáneamente y células T reguladoras puede ser un elemento clave en la determinación de si los individuos producen anticuerpos patógenos y desarrollar fenotipos pénfigo o no.