Arsenic trioxide in combination with all-trans retinoic acid for acute promyelocytic leukemia: A systematic review and meta-analysis

FUNDAMENTO: Los estudios han demostrado que el trióxido de arsénico (ATO) en combinación con el ácido trans-retinoico (ATRA) tiene efectos en el tratamiento de la leucemia promielocítica aguda (LPA) a través de diferentes mecanismos subyacentes. Esto ha establecido la base molecular de la OAM, más ATRA tratamiento. Actualmente, ATO más ATRA también ha sido ampliamente utilizado en la práctica clínica. OBJETIVO: Evaluar la eficacia y seguridad de la ATO en combinación con ATRA para APL. Se realizaron búsquedas en The Cochrane Library (Número 1, 2009), Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (de 1970 a enero de 2009), MEDLINE (desde 1978 hasta octubre de 2008), EMBASE (desde 1950 hasta marzo de 2009), el chino de base de datos biológica literatura médica (de 1978 a diciembre de 2008), CNKI (de 1994 a diciembre de 2008), China Medical base de datos de la Conferencia Académica (de 1994 a diciembre de 2008) Se realizaron búsquedas electrónicas. También se buscó en el Meta-Registro de Ensayos Controlados, Actas de la Conferencia de la Sociedad Americana de Hematología (de 1946 a diciembre de 2008) y actas de congresos de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (de 1946 a diciembre de 2008) en el Internet para la literatura gris. Los autores también realizaron búsquedas manuales en revistas chinas potencialmente relacionadas con la cuestión, que incluya Chinese Journal of Hematology, Revista de Hematología Experimental y el Diario de Hematología Clínica. CRITERIOS DE INCLUSIÓN: Todos los ensayos controlados aleatorios que compararon la OAM, más de ATRA con otros regímenes para el tratamiento de la APL se incluyeron. Los regímenes de intervención y de comparación son: 1) ATO más ATRA vs monoterapia ATO, 2) ATO más ATRA en monoterapia frente a ATRA, 3) ATO más ATRA vs ATRA y quimioterapia; 4) ATO más ATRA vs ATO + ATRA + quimioterapia. Extracción de datos y análisis de datos: los datos relacionados sobre la tasa de remisión completa, la tasa de supervivencia global y la tasa de supervivencia libre de enfermedad, el tiempo a la remisión completa, la tasa de recaídas, la mortalidad y las reacciones adversas fueron extraídos de forma independiente por dos revisores. Los métodos estadísticos se aplicaron diferentes de acuerdo al tipo de datos diferente, con el programa informático RevMan 5.0. RESULTADOS: Después de la fusión de los ensayos incluidos, siete ensayos controlados aleatorios con 392 casos fueron analizados, entre los que se calificaron en 6 ECA metodológicamente como un medio y como de alto riesgo de sesgo. Las terapias de control incluyen la monoterapia con ATO, la monoterapia con ATRA y quimioterapia con la OAM, más ATRA. En comparación con la monoterapia con ATO, ATO, más ATRA podría mejorar el tiempo de remisión completa y la tasa de recaída de LPA recién diagnosticada, pero no pudo mejorar la disfunción de la tasa de remisión completa, la tasa de supervivencia libre de enfermedad, la mortalidad y el hígado de recaídas en pacientes con APL sobre la base de meta-análisis y análisis de sensibilidad. En comparación con la monoterapia con ATRA, ATO, más ATRA redujo el tiempo a la remisión completa, la mejora de la tasa de supervivencia libre de enfermedad y la tasa de recaída, pero aumentó la incidencia de edema durante el tratamiento. En comparación con la quimioterapia con la OAM, más ATRA, ATO, más ATRA podría mejorar la tasa de remisión completa, la tasa de recaídas, la mortalidad y las reacciones adversas. CONCLUSIÓN: Por diagnóstico reciente de APL, ATO, más ATRA es superior a la monoterapia ATO, la monoterapia con ATRA y quimioterapia con la OAM, más ATRA, pero debido a la falta de datos sobre la comparación con el régimen de tratamiento estándar actual (ATRA y quimioterapia), no es suficiente recomendar ATO más ATRA como tratamiento de primera línea. Para una recaída de APL, ATO, más ATRA no es superior a la monoterapia ATO, y ATRA más ATO no es una terapia de apoyo. Debido a la limitación de tamaño de la muestra y el riesgo de sesgo de los ensayos incluidos, los efectos de la ATO, más ATRA necesitan ser confirmados por los grandes y de alta calidad los ensayos controlados aleatorios.