Off-Label Use of Atypical Antipsychotics: An Update

OBJETIVOS: Los medicamentos antipsicóticos son aprobados por la Food and Drug Administration (FDA) para el tratamiento de la esquizofrenia, el trastorno bipolar, y para algunos fármacos, depresión. Se realizó una revisión sistemática sobre la eficacia y seguridad de los fármacos antipsicóticos atípicos para su uso en condiciones carentes de aprobación de la FDA. FUENTES DE DATOS: Se realizaron búsquedas en PubMed, Embase, PsycINFO, CINAHL (Cumulative Index de Enfermería y Salud Aliada Literatura), Cochrane DARE (Base de datos de Resúmenes de Revisiones de Efectos), y Cochrane CENTRAL (Cochrane Central Register of Controlled Trials) desde su inicio hasta mayo 2011. Se incluyeron sólo los estudios en idioma Inglés. Métodos de revisión: Ensayos controlados que compararan un antipsicótico atípico (risperidona, olanzapina, quetiapina, aripiprazol, ziprasidona, asenapina, iloperidona, la paliperidona) con placebo, otro fármaco antipsicótico atípico, u otro tratamiento farmacológico, para las condiciones fuera de la etiqueta de trastorno de ansiedad, la atención trastorno de hiperactividad con déficit, la demencia y agitación geriátrica grave, trastorno depresivo mayor, los trastornos alimentarios, el insomnio, el trastorno obsesivo compulsivo (TOC), el trastorno de estrés postraumático (TEPT), trastornos de la personalidad, el abuso de sustancias, y el síndrome de Tourette se incluyeron. Se incluyeron los estudios observacionales con tamaños de muestra mayor que 1000 para evaluar los eventos adversos raros. Dos investigadores llevaron a cabo una revisión independiente artículo, la abstracción de datos y la evaluación de la calidad del estudio. RESULTADOS: Ciento setenta y ensayos aportaron datos para la revisión eficacia. Entre los ensayos controlados con placebo de pacientes de edad avanzada con demencia que informaron una puntuación total de los resultados / global que incluye síntomas como la psicosis, alteraciones del estado de ánimo, y la agresión, pequeño pero los tamaños del efecto estadísticamente significativas que van desde 0.12 y 0.20 se observaron para el aripiprazol, olanzapina y risperidona. Para el trastorno de ansiedad generalizada, el análisis conjunto de tres ensayos grandes mostró que la quetiapina se asoció con un 26 por ciento más de probabilidad de "responder", definida como al menos el 50 por ciento de mejora en la Escala de Ansiedad de Hamilton, en comparación con el placebo. Para el trastorno obsesivo-compulsivo, la risperidona se asoció con una 3,9 veces mayor probabilidad de "respuesta", definido como un por ciento de mejora de 25 a 35 en la Yale de Brown Obsessive Compulsive Scale (YBOCS) en comparación con placebo. Se identificaron 6 ensayos sobre los trastornos alimentarios, 12 sobre el trastorno de la personalidad, un meta-análisis de 10 ensayos existentes y de la risperidona u olanzapina para el TEPT, 36 ensayos para la depresión de los cuales 7 medicamentos evaluados sin una indicación aprobada por la FDA, y 33 ensayos de aripiprazol, olanzapina, quetiapina, o risperidona para el tratamiento de trastornos de abuso de sustancias. Se identificó un ensayo pequeño (N = 13) de los antipsicóticos atípicos para el insomnio que no fue concluyente. Para pacientes con trastornos alimentarios específicamente, la evidencia muestra que los atípicos se no causan aumento de peso significativo. El nivel de evidencia es mixta con respecto a los trastornos de personalidad y moderado para una asociación de risperidona con la mejora de trastorno de estrés post-traumático. La evidencia no apoya la eficacia de los antipsicóticos atípicos para el abuso de sustancias. En pacientes de edad avanzada, los eventos adversos incluyen un mayor riesgo de muerte (número necesario para dañar [NND] = 87), accidente cerebrovascular (para la risperidona, NNH = 53), síntomas extrapiramidales (por olanzapina (NNH = 10) y la risperidona (NNH = 20 ), y los síntomas urinarios (NNH = 16-36). En los adultos no ancianos, los eventos adversos incluyen el aumento de peso (en particular con la olanzapina), fatiga, sedación, akithisia (aripiprazol) y síntomas extrapiramidales. Las comparaciones directas de diferentes antipsicóticos atípicos para condiciones off-label son raros. CONCLUSIONES: Los beneficios y los daños varían entre los antipsicóticos atípicos para el uso off-label. Para los síntomas asociados con la demencia en pacientes de edad avanzada, se observaron pequeñas pero estadísticamente significativos beneficios para el aripiprazol, olanzapina y risperidona. La quetiapina se asoció con beneficios en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada, y la risperidona se asoció con beneficios en el tratamiento del TOC; Sin embargo, los eventos adversos fueron frecuentes.