Cardiovascular outcomes with etoricoxib and diclofenac in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis in the Multinational Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Long-term (MEDAL) programme: a randomised comparison

ANTECEDENTES: inhibidores de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) inhibidores selectivos se han asociado con un mayor riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares en ensayos controlados con placebo, pero ningún ensayo clínico ha sido reportada con el objetivo principal de evaluar el riesgo relativo cardiovascular de estos fármacos en comparación con los tradicionales no esteroides anti-inflamatorios no esteroideos (AINE). El programa MEDAL fue diseñado para proporcionar una estimación precisa de eventos cardiovasculares trombóticos con etoricoxib inhibidor selectivo de la COX-2 en comparación con el diclofenaco AINE tradicional. MÉTODOS: Se diseñó un análisis pre-especificado agrupado de los datos de tres ensayos en los que los pacientes con osteoartritis o artritis reumatoide fueron asignados aleatoriamente a etoricoxib (60 mg o 90 mg al día) o diclofenaco (150 mg al día). La hipótesis principal indica que el etoricoxib no es inferior al diclofenaco, que se define como un límite superior de menos de 1.30 para el IC del 95% de la tasa de riesgo de eventos cardiovasculares trombóticos en el análisis por protocolo. Intención de tratar los análisis se realizaron también para evaluar la consistencia de los resultados. Estos ensayos se han registrado en http://www.clinicaltrials.gov con los números NCT00092703, NCT00092742 y NCT00250445. RESULTADOS: 34 pacientes (24 913 701 con la osteoartritis y 9 787 con artritis reumatoide) se inscribieron. Duración media del tratamiento fue de 18 meses (DE 11,8). 320 pacientes en el grupo de etoricoxib y 323 en el grupo de diclofenaco tuvieron eventos cardiovasculares trombóticos, produciendo tasas de eventos de 1,24 y 1,30 por 100 pacientes-año y un hazard ratio de 0,95 (IC 95% 0,81-1,11) para etoricoxib comparado con diclofenaco. Las tasas de eventos gastrointestinales superiores clínicos (perforación, hemorragia, obstrucción, úlcera) fueron menores con etoricoxib que con diclofenaco (0,67 frente al 0,97 por 100 pacientes-años; cociente de riesgo 0,69 [0,57-0,83]), pero las tasas de eventos gastrointestinales superiores complicados fueron similares con etoricoxib (0,30) y diclofenaco (0,32). INTERPRETACIÓN: Las tasas de eventos cardiovasculares trombóticos en pacientes con artritis en el etoricoxib es similar al de los pacientes con diclofenaco con el uso prolongado de estos fármacos.