Folic acid for the prevention of colorectal adenomas - A randomized clinical trial

CONTEXTO: Los datos de laboratorio y epidemiológicos sugieren que el ácido fólico puede tener un efecto antineoplásico en el intestino grueso. OBJETIVO: Evaluar la seguridad y eficacia de los suplementos de ácido fólico para la prevención de adenomas colorrectales. Diseño, escenario y participantes: Un estudio doble ciego, controlado con placebo, dos factores-, fase 3, ensayo clínico aleatorizado realizado en 9 centros clínicos entre julio 6, 1994, y 1 de octubre de 2004. Los participantes incluyeron a 1.021 hombres y mujeres con una historia reciente de adenomas colorrectales y sin previo carcinoma invasivo intestino grueso. Intervención: Los participantes fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 1:1 para recibir 1 mg / día de ácido fólico (n = 516) o placebo (n = 505), y fueron asignados al azar a recibir por separado aspirina (81 o 325 mg / d) o placebo. El seguimiento consistió en dos ciclos de vigilancia colonoscopia (el primer intervalo fue a los 3 años y la segunda a las 3 o 5 años después). Principales medidas de resultado: La medida de resultado primario fue la aparición de al menos un adenoma colorrectal. Los resultados secundarios fueron la aparición de las lesiones avanzadas (> o = 25% características vellosas, displasia de alto grado, tamaño> o = 1 cm, o cáncer invasor) y la multiplicidad adenoma (0, 1-2,> o = o adenomas 3) . Resultados: Durante los primeros 3 años, 987 participantes (96,7%) fueron sometidos a colonoscopia de seguimiento, y la incidencia de al menos un adenoma colorrectal fue del 44,1% para el ácido fólico (n = 221) y 42,4% para placebo (n = 206) (cociente de riesgo ajustado [RR], 1,04; intervalo de confianza del 95% [IC]: 0.90-1.20, p = .58). La incidencia de al menos 1 lesión avanzada fue del 11,4% para el ácido fólico (n = 57) y el 8,6% para placebo (n = 42) (no ajustado RR, 1,32, IC 95%, 0.90-1.92, p = .15). Un total de 607 participantes (59,5%) fueron sometidos a un segundo seguimiento, y la incidencia de al menos un adenoma colorrectal fue de 41,9% para el ácido fólico (n = 127) y 37,2% para placebo (n = 113) (RR ajustado, 1,13, IC 95%, 0.93-1.37, p = .23), y la incidencia de al menos 1 lesión avanzada fue del 11,6% para el ácido fólico (n = 35) y el 6,9% para placebo (n = 21) (RR ajustado, 1,67 IC 95%, 1.00-2.80, p = 0.05). El ácido fólico se asoció con un mayor riesgo de tener 3 o más adenomas y de cánceres noncolorectal. No hubo efecto significativo modificación por sexo, edad, tabaquismo, consumo de alcohol, índice de masa corporal, la línea de base de folato en plasma, o la asignación de aspirina. Conclusiones: El ácido fólico a 1 mg / d no es reducir el riesgo de adenoma colorrectal. Se necesita más investigación para investigar la posibilidad de que los suplementos de ácido fólico podrían aumentar el riesgo de neoplasia colorrectal. PRUEBA DE INSCRIPCIÓN: clinicaltrials.gov Identificador: NCT00272324.