Lithium plus valproate combination therapy versus monotherapy for relapse prevention in bipolar I disorder (BALANCE): a randomised open-label trial

ANTECEDENTES: El carbonato de litio y valproato semisódico se recomienda tanto como monoterapia para la prevención de la recaída en el trastorno bipolar, pero no son individualmente plenamente eficaces en muchos pacientes. Si la terapia de combinación con ambos agentes es mejor que la monoterapia, muchas recaídas y la consiguiente discapacidad que podrían evitarse. El objetivo fue establecer si el litio más valproato fue mejor que la monoterapia con cualquiera de los fármacos solos para la prevención de la recaída en el trastorno bipolar I. Métodos: 330 pacientes de 16 años o mayores con trastorno bipolar I en 41 sitios en el Reino Unido, Francia, EE.UU., Italia y fueron asignados al azar para abrir la etiqueta de litio en monoterapia (concentración plasmática 0.4-1.0 mmol / L, n = 110), monoterapia con valproato (750-1250 mg, n = 110), o los dos agentes en combinación (n = 110), después de una carrera en activo de las 4-8 semanas de la combinación. La asignación al azar fue por programa de ordenador, y los investigadores y los participantes fueron informados de la asignación al tratamiento. Todos los eventos de resultado fueron considerados por el equipo de gestión de ensayos, que fueron cegados a la asignación del tratamiento. Los participantes fueron seguidos durante un máximo de 24 meses. El resultado primario fue el inicio de una nueva intervención para un episodio afectivo emergente, que se comparó entre los grupos de regresión de Cox. El análisis fue por intención de tratar. Este estudio se ha registrado, número ISRCTN 55261332. RESULTADOS: 59 (54%) de las 110 personas en el grupo de terapia combinada, 65 (59%) de 110 en el grupo de litio, y 76 (69%) de 110 en el grupo de valproato tenían un evento de resultado primaria durante el seguimiento. Los cocientes de riesgo para el resultado primario fueron (IC del 95%: 0,42 a 0,83, p = 0,0023) 0,59 para la terapia de combinación versus valproato, 0,82 (0,58 a 1,17, p = 0,27) para la terapia de combinación frente a litio, y 0,71 (0,51 a 1,00, p = 0,0472) para el litio frente valproato. 16 participantes presentaron eventos adversos graves después de la asignación al azar: siete recibieron monoterapia con valproato (tres muertes); cinco monoterapia litio (dos muertes), y cuatro la terapia de combinación (una muerte). INTERPRETACIÓN: Para las personas con trastorno bipolar I, para los que el tratamiento a largo plazo está indicado clínicamente, tanto la terapia combinada con litio más valproato y la monoterapia con litio son más propensos a evitar la recaída que es la monoterapia con valproato. Este beneficio parece ser, independientemente de la gravedad inicial de la enfermedad y se mantiene durante un máximo de 2 años. BALANCE podía confirmar ni fiable ni refutar un beneficio de la terapia de combinación, en comparación con la monoterapia con litio. FINANCIACIÓN: Stanley Medical Research Institute, Sanofi-Aventis.