Meta-Analysis of Randomized Trials of Angioedema as an Adverse Event of Renin-Angiotensin System Inhibitors

El angioedema es una evento adverso poco común y potencialmente mortal de los inhibidores del sistema renina-angiotensina. El objetivo del presente estudio fue determinar el riesgo de angioedema a partir de ensayos clínicos aleatorios. Se realizó una búsqueda en PubMed, CENTRAL y EMBASE de ensayos clínicos aleatorios a partir de 1980 a octubre de 2011 en pacientes en tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), antagonistas del receptor de angiotensina II (ARA II), o inhibidores directos de renina (IDR). Ensayos con un número total de pacientes ≥ 100 y una duración de ≥ 8 semanas fueron incluidos en el análisis. La incidencia de angioedema se agrupó por peso de la tasa de incidencia de cada ensayo por la inversa de la varianza. Veintiséis ensayos con 74.857 pacientes en el grupo de inhibidores de la ECA con 232.523 persona-años de seguimiento, 19 ensayos con 35.479 pacientes en ARA II con 122.293 persona-años de seguimiento, y 2 ensayos con 5.141 pacientes en IDR con 1.735 persona-años de seguimiento, cumplieron los criterios de inclusión y fueron incluidos en el análisis. En comparación cabeza a cabeza en 7 ensayos, el riesgo de angioedema con IECA fue 2,2 veces mayor que con ARA II (intervalo de confianza [IC] 95% 1,5 a 3,3). Con inhibidores de la ECA y ARA II, la incidencia de angioedema fue mayor en los ensayos de insuficiencia cardiaca en comparación con ensayos de hipertensión o enfermedad de la arteria coronaria sin insuficiencia cardíaca (p <0,0001). La incidencia ponderada de angioedema con los IECA fue de 0,30% (IC 95%: 0,28 a 0,32) en comparación con 0,11% (IC 95%: 0,09 a 0,13) con ARA II, 0,13% (IC 95%: 0,08 a 0,19) con IDR, y 0,07% con placebo (IC 95%: 0,05 a 0,09). En conclusión, la incidencia de angioedema con ARA II y IDR fue <1/2 que con los inhibidores de la ECA y no significativamente diferentes del placebo. La incidencia de angioedema fue mayor en pacientes con insuficiencia cardiaca en comparación con aquellos sin insuficiencia cardíaca con IECA y ARA II.