An updated meta-analysis to understand the variable efficacy of drotrecogin alfa (activated) in severe sepsis and septic shock.

ANTECEDENTES: debate significativo continúa sobre la eficacia de drotrecogina alfa activada (DAA) en la sepsis. Este meta-análisis actualizado proporciona una estimación del efecto resumido actualizado y explora las razones de la heterogeneidad de los resultados en los ensayos clínicos aleatorizados y controlados con placebo de DAA en 28 días la mortalidad por todas las causas en pacientes con sepsis grave o shock séptico. MÉTODOS: búsquedas electrónicas en MEDLINE, EMBASE, The Cochrane Library, ClinicalTrials.gov, publicaron resúmenes de los principales congresos de cuidados intensivos y el examen de las listas de referencia se utilizaron para identificar los cinco ensayos clínicos aleatorizados y controlados con placebo en 7.260 pacientes. El objetivo primario fue de 28 días por todas las causas de mortalidad. Los resultados secundarios fueron la incidencia de 28 días de hemorragia grave y hemorragia intracraneal. RESULTADOS: DAA no se asoció con una mejora de 28 días por todas las causas de mortalidad en pacientes con sepsis grave o shock séptico (riesgo combinado relativo (RR) de 0,97 [IC del 95%: 0,83 a 1,14]), y se asocia con un aumento de graves sangrado. La heterogeneidad significativa en el RR agrupado para la mortalidad a los 28 días (I2 valor del 59,4%, χ2 P-valor de 0.043) ya no está presente, con exclusión de la parte de la enmienda después del estudio de la destreza (I2 valor de 0%, χ2 P- valor de 0,44 sin PROWESS post-modificación). El uso de meta-regresión, el mejor predictor ranking de heterogeneidad resultado fue la mortalidad basal en el grupo de placebo, que fue uno de los más altos de valor. CONCLUSIÓN: DAA no se asocia con una mejor supervivencia en pacientes con sepsis grave o shock séptico. Nuevos estudios deben hacerse para determinar si los cambios en la terapia de apoyo para la sepsis explican la eficacia variable de DAA en los ensayos clínicos controlados aleatorios observados a través del tiempo.