Tofacitinib in Combination With Nonbiologic Disease-Modifying Antirheumatic Drugs in Patients With Active Rheumatoid Arthritis A Randomized Trial

ANTECEDENTES: Muchos pacientes con artritis reumatoide (AR), no logran respuestas adecuadas y seguras con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD). Tofacitinib es un nuevo inhibidor de quinasa oral, Janus que trata la AR. Objetivo: Evaluar la eficacia y seguridad de tofacitinib en combinación con DMARD no biológicos. DISEÑO: 1 año, doble ciego, aleatorizado (ClinicalTrials.gov: NCT00856544). AJUSTE: 114 centros en 19 países. Pacientes: 792 pacientes con AR activa a pesar de la terapia DMARD no biológicos. Intervención: Los pacientes fueron asignados aleatoriamente 4: 4: 1: 1 a tofacitinib oral, 5 mg o 10 mg dos veces al día, o placebo avanzaron a tofacitinib, 5 mg o 10 mg dos veces al día. MEDIDAS: criterios de valoración primarios fueron la mejora del 20% en el Colegio Americano de Reumatología (ACR20) criterios; Disease Activity Score para el recuento de 28 articulaciones en función de la velocidad de sedimentación globular (DAS28-4 [ESR]) de menos de 2,6; DAS28-4 (ESR) Las evaluaciones de la remisión -definida, el cambio en el Índice de Discapacidad Health Assessment Questionnaire (HAQ-DI) de puntuación, y de seguridad. Resultados: La media de las diferencias de tratamiento para las tasas de respuesta ACR20 (mes 6) para los grupos tofacitinib 5 mg y 10 mg en comparación con los grupos de placebo combinados fueron 21,2% (IC del 95%, 12,2% y 30,3%, p <0,001) y 25.8 % (IC, 16,8% a 34,8%, p <0,001), respectivamente. Las puntuaciones HAQ-DI (mes 3) y DAS28-4 (ESR) las tasas de menos de 2,6 de respuesta (mes 6) también fueron superiores en los grupos tofacitinib versus placebo. Las tasas de incidencia de acontecimientos adversos graves para los pacientes que recibieron 5 mg tofacitinib, 10 mg tofacitinib, o placebo fueron 6.9, 7.3, 10.9 o eventos por 100 pacientes-año de exposición, respectivamente. En los grupos tofacitinib, 2 casos de tuberculosis, 2 casos de otras infecciones oportunistas, 3 eventos cardiovasculares, y 4 muertes ocurrieron. disminución del recuento de neutrófilos, hemoglobina y niveles bajos de colesterol y lipoproteínas de alta densidad aumentado, y los niveles de creatinina sérica tenido pequeños aumentos en los grupos tofacitinib. LIMITACIONES: grupos de placebo eran más pequeñas y de menor duración. Los pacientes recibieron metotrexato principalmente. La capacidad de evaluar las combinaciones de fármacos que no sean tofacitinib más metotrexato fue limitada. CONCLUSIÓN: tofacitinib mejoró el control de la enfermedad en pacientes con AR activa a pesar del tratamiento con DMARD no biológicos, principalmente de metotrexato. PRIMARIA FUENTE DE FINANCIACIÓN: Pfizer.