Pyronaridine-artesunate granules versus artemether-lumefantrine crushed tablets in children with Plasmodium falciparum malaria: a randomized controlled trial

ANTECEDENTES: Los niños son más vulnerables a la malaria. Una formulación en gránulos pediátrico pironaridina artesunato está siendo desarrollado para el tratamiento del paludismo no complicado. MÉTODOS: Esta fase III, multicéntrico, comparativo, abierto, de grupos paralelos, ensayo clínico controlado incluyeron pacientes de ≤12 años, peso corporal ≥5 a <25 kg, con una historia de fiebre en la inclusión o en el anterior 24 h y se confirmó microscópicamente malaria por P. falciparum no complicada. Los pacientes fueron aleatorizados (2: 1) para pironaridina-artesunato gránulos (60/20 mg) una vez al día o arteméter-lumefantrina aplastado tabletas (20/120 mg) dos veces al día, tanto dosificado por peso corporal, por vía oral (suspensión líquida) durante tres días. Resultados: De 535 pacientes asignados al azar, 355 recibieron pironaridina-artesunato y 180 recibieron artemeter-lumefantrina. 28 Day-adecuada respuesta clínica y parasitológica (ACPR), corregido para la re-infección mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) genotipado (población por protocolo) fue 97,1% (329/339; IC del 95%: 94,6, 98,6) para pironaridina-artesunato ; 98,8% (165/167; 95% CI 95.7, 99.9) para el arteméter-lumefantrina. El objetivo primario se logró: pironaridina-artesunato PCR corregida día 28 ACPR fue estadísticamente significativa> 90% (p <0,0001). Pironaridina-artesunato no fue inferior al arteméter-lumefantrina: diferencia de tratamiento (-4,3 IC del 95% al ​​1.6) -1.8%. La incidencia de eventos adversos relacionados con el fármaco fue del 37,2% (132/355) con pironaridina-artesunato, el 44,4% (80/180) con arteméter-lumefantrina. Resultados bioquímicas mostraron cambios medios similares respecto al valor basal en los dos grupos de tratamiento. A partir del día 3 hasta la finalización del estudio, un paciente en cada grupo de tratamiento tuvo pico de alanina aminotransferasa (ALT)> 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN) y bilirrubina total pico> 2xULN (es decir, dentro de la definición de la ley de Hy). CONCLUSIONES: La formulación de gránulos pediátrico pironaridina artesunato fue eficaz y no fue inferior al arteméter-lumefantrina. El perfil de acontecimientos adversos fue similar en los dos comparadores. Pironaridina-artesunato debe considerarse para su inclusión en los programas de tratamiento de la malaria pediátricos. JUICIO DE INSCRIPCIÓN: ClinicalTrials.gov: identificador NCT00541385.