Polymorphisms of the UDP-glucuronosyl transferase 1A genes are associated with adverse events in cancer patients receiving irinotecan-based chemotherapy.

Un profármaco, irinotecan (CPT-11), es un derivado semisintético de la camptotecina. Se inhibe la topoisomerasa I y se utiliza para el tratamiento de cáncer de pulmón, el estómago y los cánceres de colon en Japón. La forma activa de CPT-11, SN-38, hace que los eventos adversos tales como neutropenia y diarrea. Desde SN-38 se metaboliza a no tóxico SN-38-glucurónido por uridina difosfato glucuronosil transferasa (UGT) enzimas hepáticas 1A, actividades enzimáticas UGT1A pueden influir en los acontecimientos adversos de CPT-11. Enzimas UGT1A constan de tres isoenzimas (1A1, 1A7, 1A9), y sus genes se caracterizan por polimorfismos. En este caso, para identificar los factores genéticos que afectan a los eventos adversos de CPT-11, se determinó el polimorfismo en tres genes de isoenzimas UGT 1A en 45 pacientes con cáncer de pulmón, colon o cáncer de estómago. El análisis univariante y multivariante de factores fisiológicos y genéticos de los pacientes reveló que uno o más genotipos de UGT1A1 * 6/28 *, UGT1A7 * 3 / * 3, y UGT1A9 * 1 / * 1 puede aumentar los efectos adversos. Cada uno de los dos primeros genotipos se espera que genere la enzima con baja actividad catalítica. El UGT1A9 * 1 representa el alelo de tipo salvaje, que sin embargo proporciona la actividad catalítica inferior, en comparación con el UGT1A9 * 22 variante que es común en esta población de estudio. De hecho, cuatro (67%) de un total de seis pacientes que llevan uno o más de los genotipos anteriormente mencionados sufrido de eventos adversos, que conduce a la interrupción de la quimioterapia o la disminución de la dosis de CPT-11. Por el contrario, sólo seis (15%) de 39 pacientes con otros genotipos sufrido de eventos adversos. En conclusión, UGT1A1 * 6/28 *, UGT1A7 * 3 / * 3, y UGT1A9 * 1 / * 1 deben tomarse en consideración como marcadores para la prevención de eventos adversos graves de CPT-11 administración.