Current therapy for Lambert-Eaton myasthenic syndrome: development of 3,4-diaminopyridine phosphate salt as first-line symptomatic treatment.

El síndrome de Lambert-Eaton (LEMS) es un trastorno autoinmune presináptica raro de la transmisión neuromuscular que se caracteriza por debilidad muscular proximal, reflejos tendinosos deprimidos y disfunción autonómica. Esta revisión resume las opciones de síntomas clínicos, etiología, diagnóstico y tratamiento de LEMS. Atención se centra en el tratamiento sintomático con el bloqueador de los canales de potasio 3,4-diaminopiridina (3,4-DAP). MÉTODOS DE INVESTIGACIÓN: publicaciones en idioma Inglés Se hicieron búsquedas en MEDLINE y EMBASE para recuperar la literatura relevante sobre LEMS. También se utilizaron los datos presentados para obtener la aprobación reglamentaria de fosfato de 3,4-DAP por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). RESULTADOS: LEMS es una enfermedad rara, con pocas opciones de tratamiento que generalmente se clasifican como antitumoral, inmunomoduladora o inmunosupresor, y los tratamientos sintomáticos. Se recomienda el tratamiento antitumoral en pacientes con la forma paraneoplásica del SMLE. Mientras que varios tratamientos inmunomoduladores o inmunosupresores han sido identificados, estos tratamientos deben iniciarse cuando los tratamientos sintomáticos son insuficientes. Como se esperaba, debido a la rareza de la enfermedad, existen pocos informes de los ensayos controlados aleatorios (ECA). Siete ECA se han realizado para evaluar el tratamiento de los pacientes con LEMS. Un ECA tratamiento inmunomodulador evaluado con inmunoglobulina intravenosa (IVIG), mientras que seis tratamiento sintomático evaluado con el bloqueador de los canales de potasio 3,4-DAP. Se observaron mejorías en los síntomas después del tratamiento IVIG LEMS, dando lugar a la recomendación de tratamiento en los pacientes cuando el tratamiento sintomático no proporciona una mejoría satisfactoria. Bloqueadores de los canales de potasio evaluados para el tratamiento de LEMS incluyen guanidina, 4-aminopiridina (4-AP) y 3,4-DAP. Sin embargo, sólo 3,4-DAP se ha evaluado en ECA. Los resultados de estos ECA demostraron que el tratamiento con 3,4-DAP es eficaz en el tratamiento de LEMS y tiene un perfil de tolerabilidad aceptable. Por lo tanto, 3,4-DAP ha sido recomendado como primera línea de tratamiento sintomático para LEMS por la Federación Europea de Sociedades Neurológicas. Si bien la base de 3,4-DAP sólo ha estado disponible a través de programas llamado-pacientes, que requieren preparativos especiales en farmacias de compuestos, los comprimidos que contienen sal de fosfato 3,4-DAP, equivalente a 10 mg de base, se han convertido en disponible. Esta formulación ha obtenido el estatus de medicamento huérfano tanto en la Unión Europea y en los Estados Unidos de América, y ha recibido la autorización de comercialización en Europa como Firdapse *. Estos comprimidos han demostrado ser bioequivalente esencialmente con la preparación base. CONCLUSIONES: Los resultados de esta revisión demuestran que se recomienda el tratamiento antitumoral en pacientes con la forma paraneoplásica del SMLE y que un ECA ha demostrado que los tratamientos inmunomoduladores deben iniciarse cuando los tratamientos sintomáticos no proporcionan resultados satisfactorios. Un número de ECA han demostrado que la 3,4-DAP es eficaz en el tratamiento sintomático de pacientes con LEMS y se ha recomendado como primera línea de tratamiento sintomático de pacientes con LEMS. La formulación de sal de fosfato de 3,4-DAP ha demostrado ser seguro y eficaz en el tratamiento de LEMS con un beneficio positivo: cociente de riesgos.