Human recombinant activated protein C for severe sepsis.

ANTECEDENTES: La sepsis es una condición común y frecuentemente fatal. Recombinante humana proteína C activada (APC) se ha utilizado para reducir la elevada tasa de muerte por sepsis severa o shock séptico. Esta es una actualización de una revisión Cochrane (publicado originalmente en 2007 y actualizado en 2008). OBJETIVOS: Evaluar la eficacia y seguridad clínica de APC para el tratamiento de pacientes con sepsis grave o shock séptico. ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA: Para esta revisión actualizada, se realizaron búsquedas en CENTRAL (The Cochrane Library 2010, Número 6), MEDLINE (1966 hasta junio de 2010), EMBASE (1980 hasta julio 1, 2010), BIOSIS (1965 al 1 de julio de 2010), CINAHL ( 1982 a 16 junio de 2010) y LILACS (1982 al 16 de junio de 2010). No hubo restricciones de idioma. CRITERIOS DE SELECCIÓN: Se incluyeron los ensayos controlados aleatorios (ECA) que evaluaron los efectos de la PCA para la sepsis grave en adultos y niños. Se excluyeron los estudios en recién nacidos. Se consideraron todas las causas de la mortalidad a los 28 días, al final del estudio de seguimiento, y la mortalidad hospitalaria en los resultados primarios. Recopilación y análisis de forma independiente realizaron la selección de estudio, evaluación del riesgo de sesgo y de extracción de datos. Se calcularon los riesgos relativos (RR) para los resultados dicotómicos. Se evaluó la heterogeneidad estadística mediante la estadística I2. Se utilizó un modelo de efectos aleatorios. RESULTADOS PRINCIPALES: Se identificó un nuevo ECA en esta actualización. Se incluyeron un total de cinco ECA con 5101 participantes. Para la mortalidad a 28 días, APC no redujo el riesgo de muerte en participantes adultos con sepsis grave (RR 0,97, IC del 95% intervalo de confianza (IC) 0,78 a 1,22, p = 0,82, I 2 = 68%). El uso de APC se asoció con un mayor riesgo de hemorragia (RR 1,47, IC 95%: 1,09 a 2,00, p = 0,01, I 2 = 0%). En los pacientes pediátricos, APC no redujo el riesgo de muerte (RR 0,98, IC 95%: 0,66 a 1,46, p = 0,93). A pesar de los ensayos incluidos no tenían limitaciones importantes la mayoría de ellos modificaron su terminación original o el reclutamiento protocolos. CONCLUSIONES DE LOS REVISORES: Esta revisión actualizada no encontró evidencia que sugiere que la PCA pueda utilizarse para el tratamiento de pacientes con sepsis grave o shock séptico. Además, APC se asocia con un mayor riesgo de hemorragia. A menos que ECA adicionales proporcionan evidencia de un efecto del tratamiento, los responsables políticos, los médicos y los investigadores no deben promover el uso de los APC. ADVERTENCIA: El 25 de octubre de 2011, la Agencia Europea de Medicamentos emitió un comunicado de prensa sobre la retirada en todo el mundo de Xigris (proteína C activada / drotrecogina alfa) en el mercado por Eli Lilly, debido a la falta de efecto beneficioso sobre la mortalidad a 28 días en el PROWESS- DESCARGA estudio. Por otra parte, Eli Lily ha anunciado la suspensión de todos los otros ensayos clínicos en curso. Los resultados finales del estudio PROWESS-SHOCK se espera que sea publicado en el año 2012. Esta revisión sistemática se actualizará cuando los resultados de la proeza-SHOCK o de otros ensayos se publican.