A Comparison of Denosumab Versus Zoledronic Acid for the Prevention of Skeletal-Related Events in Breast Cancer Patients with Bone Metastases.

ANTECEDENTES: Hasta 75% de los pacientes con cáncer de mama avanzado desarrollan metástasis ósea (BM) que inducen aumento de la actividad de los osteoclastos que resulta en la destrucción del hueso local. Las complicaciones esqueléticas consiguientes, incluyendo fracturas, pueden tener consecuencias graves. El denosumab, un anticuerpo monoclonal totalmente humano, inhibe RANKL, un mediador clave de la actividad de los osteoclastos. El denosumab se ha demostrado que aumenta la densidad mineral ósea y reducir fracturas en mujeres posmenopáusicas con baja masa ósea. Los resultados primarios de un estudio pivotal randomizado recientemente finalizado demostró que denosumab fue superior al ácido zoledrónico (ZA) en el retraso y la prevención de eventos relacionados con el esqueleto (ERE) en pacientes con cáncer de mama con metástasis óseas. A continuación, describimos los resultados de otros criterios de valoración del estudio. MÉTODOS: Los pacientes con cáncer de mama y BM (N = 2.046) que no habían sido tratados con intravenosa (IV) bifosfonatos fueron aleatorizados 1: 1 para recibir ya sea subcutánea (SC) denosumab 120 mg y placebo IV o SC placebo y IV ZA 4 mg cada 4 semanas. Se animó a todos los pacientes a tomar calcio al día suplementario (≥500 mg) y vitamina D (≥400 UI). El criterio de valoración principal fue el tiempo hasta la primera durante el estudio SRE (predefinido como fractura patológica, radioterapia ósea, cirugía ósea, o compresión de la médula espinal). Otros criterios de valoración fueron el tiempo hasta la primera radiación de hueso; tiempo hasta la primera durante el estudio SRE o hipercalcemia maligna (HCM); tasa de morbilidad esquelético (SMR; el número de ERE por año); y la proporción de pacientes con al menos 1 SRE en estudio. SMR se define como la relación del número de ERE, lo que permite un evento cada 21 días, dividido por el tiempo del paciente en situación de riesgo. RESULTADOS: Como se informó anteriormente, el denosumab fue superior a ZA retrasar significativamente el tiempo hasta la primera durante el estudio SRE (hazard ratio [HR] 0,82; IC del 95%: 0,71, 0,95; P <0,0001 inferioridad; P = 0,01 superioridad) y el tiempo hasta la primera y la posterior SRE en estudio (cociente de tasas 0,77; IC del 95%: 0,66, 0,89; P = 0,001). El denosumab también retrasó significativamente el tiempo hasta la primera radiación al hueso (HR 0,74; IC del 95%: 0,59 a 0,94; P = 0,01) y el tiempo hasta la primera durante el estudio SRE o HCM (HR 0,82; IC del 95%: 0,70, 0,95; P = 0,007) en comparación con ZA. El denosumab redujo la media SMR en comparación con ZA (0,45 vs 0,58, respectivamente, p = 0,004). El número total de ERE era 491 eventos para denosumab y 623 eventos para ZA. En la fecha de cierre de análisis de datos primarios (duración del estudio: 34 meses), la proporción de pacientes (IC del 95%) experimentaron al menos 1 SRE en estudio fue menor en el grupo de denosumab (30,7% [27,9%, 33,5%] ) que en el grupo ZA (36,5% [33,5%, 39,4%]). En general, la incidencia de acontecimientos adversos (AA) y AES graves fue consistente con lo que se ha informado anteriormente para estos dos agentes. EA potencialmente asociados con las reacciones de fase aguda durante los primeros 3 días de estudio fueron reportados en el 10% del brazo de denosumab y el 27% del brazo de ZA. CONCLUSIÓN: El denosumab fue más eficaz que ZA en el retraso de tiempo hasta la primera radiación al hueso y por primera vez el estudio SRE o HCM y en la reducción de la morbilidad esquelético (SMR) y la proporción de pacientes con un ERE.