A double-blind, delayed-start trial of rasagiline in Parkinson's disease (the ADAGIO study): prespecified and post-hoc analyses of the need for additional therapies, changes in UPDRS scores, and non-motor outcomes

ANTECEDENTES: El estudio ADAGIO investigado si rasagilina tiene efectos modificadores de la enfermedad en la enfermedad de Parkinson. Rasagilina 1 mg por día, pero no 2 mg por día, ha demostrado ser eficaz en el análisis primario. Aquí, se presenta adicional secundaria y análisis post-hoc del estudio ADAGIO. MÉTODOS: ADAGIO fue un estudio doble ciego, multicéntrico, estudio de inicio retardado y controlado con placebo, en los que 1.176 pacientes con la enfermedad de no tratada temprano Parkinson fueron asignados al azar para recibir rasagilina 1 mg o 2 mg por día durante 72 semanas (primeros grupos de inicio ) o placebo durante 36 semanas, seguido de rasagilina 1 mg o 2 mg por día durante 36 semanas (grupos de inicio retardado). Se evaluó la necesidad de la terapia y los cambios en las experiencias no motores de la escalas de vida y la fatiga al día (resultados predefinidos) y cambios en antiparkinsoniana adicional unificado enfermedad escala de calificación de Parkinson (UPDRS) resultados y calificaciones secundarias en los grupos de placebo y activo (efectos post-hoc) . El estudio ADAGIO se ha registrado en ClinicalTrials.gov, número NCT00256204. CONCLUSIONES: La necesidad de la terapia antiparkinsoniana adicional se redujo con rasagilina 1 mg (25 de 288 [9%] pacientes) y 2 mg (26 de 293 [9%]) en comparación con placebo (108 de 593 [18%]; odds ratio para 1 mg de rasagilina frente a placebo: 0.41, IC 95%: 0.25 -0 · 65, p = 0,0002; 2 mg de rasagilina frente a placebo: 0.41, 0.26 -0 · 64, p = 0,0001). En la semana 36, ​​ambas dosis mejoraron significativamente subscores motoras de UPDRS en comparación con placebo (1 mg de rasagilina diferencia media -1 · 88 [SE 0,35], 2 mg de rasagilina -2 · 18 [0.35], ambos p <0,0001 ) y las actividades de la vida diaria (subscores ADL; 1 mg de rasagilina -0 · 86 [0.18], 2 mg de rasagilina -0 · 88 [0.18]; ambos p <0,0001), y 1 mg de rasagilina mejoraron significativamente UPDRS subpuntuación mentación (-0 · 22 [0,08], p = 0,004). En la semana 72, la única diferencia significativa entre los grupos temprana de inicio y de inicio demorado era para subpuntuación ADL con la dosis de 1 mg (-0 · 62 [0,29], p = 0,035). Cuando se evaluó el efecto sobre los síntomas no motores en la semana 36, ​​ambas dosis mostraron beneficios en la escala de Parkinson fatiga en comparación con placebo (1 mg de rasagilina diferencia media -0 · 14 [SE 0,05], p = 0,0032; 2 mg rasagilina -0 · 19 [0,05], p <0,0001), y la dosis de 1 mg mostraron beneficios en la escala de experiencias no motores de la vida diaria en comparación con el placebo (diferencia media -0 · 33 [0.17 ], p = 0,049). La tasa de progresión de la puntuación total de la UPDRS para los pacientes en el grupo placebo fue de 4,3 puntos [SE 0.3] más de 36 semanas, y la extrapolación a cerca de 6 unidades por año. En el grupo placebo, los pacientes con el cuartil más bajo de las puntuaciones de referencia UPDRS (≤ 14, n = 160) progresaron más lentamente que aquellos con puntuaciones más altas (> 25,5, n = 145; diferencia -3 significar · 46 [SE 0 · 77], p <0,0001). INTERPRETACIÓN: Estos resultados muestran que la rasagilina retrasa la necesidad de fármacos antiparkinsonianos sintomáticos y hacer hincapié en la contribución de la UPDRS ADL en la respuesta de la rasagilina 1 mg por día temprano en marcha versus grupo de inicio tardío. La tasa de deterioro UPDRS fue menor de lo previsto de los estudios anteriores y se correlaciona con la gravedad inicial. Comprensión del patrón de deterioro UPDRS es esencial para evaluar modificación de la enfermedad. FINANCIACIÓN: Teva Pharmaceutical Industries y H Lundbeck A / S.