Association of isoniazid-metabolizing enzyme genotypes and isoniazid-induced hepatotoxicity in tuberculosis patients.

ANTECEDENTES: La isoniazida (INH), un fármaco clave de la terapia antituberculosa, es metabolizada por arilamina N-acetyltransferase2 (NAT2), el citocromo P450 2E1 (CYP2E1) y glutatión S-transferasa (GST). Se estudió la posible influencia de los polimorfismos genéticos de enzimas metabolizadoras de INH en las concentraciones séricas de INH y sus metabolitos, así como sobre la incidencia de hepatotoxicidad. Pacientes y métodos: Un total de 144 pacientes con tuberculosis que recibieron tratamiento antituberculoso fueron seguidos de forma prospectiva. Sus genotipos NAT, CYP2E1 y GST se determinaron utilizando una reacción en cadena de la polimerasa con el fragmento de restricción método de polimorfismo de la longitud. Las muestras de sangre se recogieron de los pacientes y las concentraciones de suero se determinaron por HPLC. La gravedad de hepatotoxicidad fue juzgado por los aumentos en cualquiera de aspartato aminotransferasa o los niveles de alanina aminotransferasa desde el límite superior del rango normal correspondiente. RESULTADOS: La incidencia de hepatotoxicidad fue más alta en pacientes con tuberculosis pulmonar con la lenta acetylator (SA) de fenotipo y la más baja en aquellos con la rápida acetylator (RA) fenotipo, aunque ninguna relación clara de polimorfismo genético de las enzimas metabolizadoras de INH de la gravedad de la hepatotoxicidad eran confirmado. CONCLUSIÓN: El riesgo de efectos secundarios, tales como el trastorno hepático, puede elevarse en estos pacientes con un fenotipo SA, debido a un aumento en la concentración de INH suero. La evidencia presentada en este estudio, aunque basada en el examen de un número reducido de pacientes, sugiere que una dosis INH seguro para los pacientes tuberculosos con SA fenotipo debe ser inferior a la dosis que normalmente se recomienda para los pacientes con tuberculosis.