Budesonida inhalada en diferentes dosis para el asma crónica

ANTECEDENTES: La budesonida inhalada (BUD) se encuentra disponible en un rango de dosis para tratar el asma crónica. OBJETIVOS: Evaluar la eficacia y la seguridad de budesonida en diferentes dosis para establecer si existe un perfil dosis-respuesta clínicamente significativo. ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA: Se realizó una búsqueda de ensayos clínicos controlados mediante el registro de ensayos del Grupo Cochrane de Vías Respiratorias (Cochrane Airways Group). CRITERIOS DE SELECCIÓN: Ensayos aleatorios en niños y adultos que comparan una dosis de budesonida con una segunda dosis en el tratamiento del asma crónico. Dos revisores evaluaron de manera independiente los artículos para su inclusión y en relación a su calidad metodológica. RECOPILACIÓN Y ANÁLISIS DE DATOS: Un revisor extrajo los datos; se estableció contacto con los autores para obtener la información faltante. Se realizaron análisis cuantitativos mediante Review Manager 4.0.4 con MetaView 3.1. RESULTADOS PRINCIPALES: Un total de 24 estudios cumplieron con los criterios de inclusión de esta revisión (3907 sujetos). En el asma leve a moderadamente grave tratado con corticosteroides no orales, no se observaron diferencias clínicamente relevantes en el VEF1, la tasa de flujo espiratorio máximo de la mañana, las puntuaciones de los síntomas o el uso de agonista beta2 en un rango de dosis de 200 a 1600 mcg/d. Sin embargo, en el asma moderado a grave se observó una reducción significativa en la probabilidad de retiros del ensayo debido a la exacerbación del asma cuando se trataron pacientes con BUD 800 mcg/d en comparación con 200 mcg/d. Riesgo relativo 3,93 (intervalo de confianza del 95%: 1,4 a 10,9). Este resultado se ponderó en gran parte en un único ECA grande de alta calidad. En el asma grave las mejorías significativas que favorecieron la dosis alta de BUD (1600 mcg/d) sobre la dosis baja (200 mcg/d) fueron evidentes para el VEF1 pero no para la tasa de flujo espiratorio máximo de la mañana. Este resultado se basó en dos ECA grandes de buena calidad. En los asmáticos tratados con corticosteroides orales no se observó un efecto de preservación de los corticosteroides orales dosis dependiente para BUD 1600 mcg/d versus 800 ó 400 mcg/d. La supresión dosis dependiente de la excreción urinaria libre de cortisol durante 24 horas y del cortisol sérico posterior a la infusión de ACTH sintética en un rango de dosis de 800 a 3200 mcg/d estadísticamente significativa fue evidente pero la significación clínica de estos resultados es incierta. CONCLUSIONES DE LOS AUTORES: La budesonida presenta un efecto dosis-respuesta significativo entre la dosis baja y alta para la mejoría en el VEF1 en el asma grave y la reducción de las exacerbaciones en el asma moderado a grave. No se observaron mejorías significativas dosis dependientes en el VEF1, la tasa de flujo espiratorio máximo o los síntomas en asmáticos tratados con corticosteroides no orales con enfermedad leve a moderada. Las alteraciones dosis dependientes en las medidas sensibles de la función hipotalámica-hipofisaria-suprarrenal fueron evidentes pero la significación clínica de estos cambios es incierta.