Association between tacrolimus concentration and genetic polymorphisms of CYP3A5 and ABCB1 during the early stage after liver transplant in an Iranian population.

OBJETIVOS: El tacrolimus se utiliza ampliamente como un fármaco inmunosupresor en pacientes con trasplante de hígado con un rango terapéutico estrecho y la farmacocinética individualizados variables. Tacrolimus es un sustrato del citocromo P-450 enzima 3A y el transportador de drogas, P-glicoproteína. Material y métodos: Se determinaron las frecuencias genotípicas de citocromo P-4503A5 (rs776746), y ABCB1 (rs1045642), polimorfismos de nucleótido único en una población de 100 pacientes con trasplante hepático iraníes, e investigaron la influencia de los polimorfismos de nucleótido único mencionadas en las concentraciones de tacrolimus. A los 7 y 30 días después del trasplante, se determinaron las dosis de tacrolimus concentraciones ajustadas de la dosis (concentración de relación / dosis) (mg / kg / d), los niveles mínimos en sangre (T0), y. Reacción en cadena de la polimerasa, seguido por análisis de los fragmentos de restricción polimorfismo de la longitud, se utilizó para la determinación del genotipo del citocromo P-4503A5 * 3 [6986A> G], así como ABCB1 [3435C> T]. RESULTADOS: El noventa y cinco por ciento de la población mostraron una citocromo P-4503A5 * 3 / * 3 genotipo. ABCB13435TT genotipo se observó en 33 casos (33%); mientras que 51 casos (51%) llevó a 3435CT, y 16 casos (16%) realizadas 3435CC. Con respecto a la ABCB1 y el citocromo P-4503A5, mostraron ninguna influencia sobre los requisitos de dosificación de tacrolimus en 1 semana o 1 mes después del trasplante. No se encontró asociación de cualquier variante genética con la tasa de rechazo agudo. CONCLUSIONES: Por último, como el genotipo de los donantes de hígado influye en la farmacocinética de tacrolimus con respecto a la expresión de citocromo P-4503A5, mucho más que el genotipo del receptor; por lo tanto, se debe considerar antes de recomendar cualquier tratamiento inmunosupresor personal basada en farmacogenética.