Efficacy and safety of topiramate in combination with metformin in the treatment of obese subjects with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled study

OBJETIVO: Investigar la eficacia y seguridad del topiramato en pacientes obesos con diabetes tipo 2 tratados con metformina. DISEÑO: Este fue un estudio multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo. Todos los sujetos recibieron un programa de no-farmacológico de la modificación de la dieta, el ejercicio y comportamiento durante todo el estudio, la dieta asignada fue de 600 kcal / día menos que el gasto de energía del sujeto individual calculado. Después de 6 semanas a simple ciego con placebo en los sujetos fueron asignados aleatoriamente a placebo, topiramato 96 mg / día o 192 mg de topiramato / día. Después de un periodo de titulación de 8 semanas, los sujetos permanecieron en sus dosis asignadas durante 52 semanas. Sin embargo, el patrocinador cerró el primer estudio con el fin de desarrollar una nueva formulación de liberación controlada, con el potencial de mejorar la tolerabilidad y simplificar la dosificación en esta población de pacientes. Un total de 646 hombres y mujeres obesos (edad: 18-75 años, índice de masa corporal: 27-50 kg / m (2)), con un historial establecido de diabetes mellitus tipo 2 controlados con la monoterapia con metformina fueron asignados al azar. La eficacia fue evaluada en un pre-determinado modificada por intención de tratar (MITT) de la población de 307 sujetos cuya fecha de asignación al azar se les ha permitido completar las 24 semanas de medicación del estudio antes del anuncio de la terminación del estudio. MEDIDAS: Conjunto parámetros primarios de eficacia fueron el cambio porcentual medio de peso y cambios en la hemoglobina glucosilada (HbA (1c)) desde el inicio hasta la semana 24. RESULTADOS: Los sujetos en el grupo placebo, topiramato 96 mg / día y topiramato 192 mg / día los grupos perdieron un 1,7%, 4,5% (P <0,001) y el 6,5% (P <0,001), respectivamente, de su peso corporal inicial y tuvo una disminución absoluta de HbA (1c) del 0,1%, 0,4% (P <0,001) y el 0,6% (P <0,001) (MITT, la última observación realizada). El topiramato sujetos tratados también experimentaron disminuciones estadísticamente significativas en la presión arterial sistólica. Los eventos adversos más frecuentes fueron parestesias y eventos relacionados con el sistema nervioso central. CONCLUSIONES: Topiramato fue eficaz para reducir el peso y la mejoría del control glucémico en los sujetos obesos con diabetes tipo 2 tratados con monoterapia con metformina. El estudio adicional en los diabéticos obesos está garantizado.