Rituximab for the first-line treatment of stage III-IV follicular lymphoma (review of Technology Appraisal No. 110): a systematic review and economic evaluation.

ANTECEDENTES: el linfoma folicular (LF) es un linfoma no Hodgkin que se presenta típicamente cuando la enfermedad está en una etapa avanzada. La mayoría de los pacientes reciben tratamiento de primera línea de rituximab en combinación con quimioterapia, con dos tercios recibiendo ciclofosfamida, vincristina y prednisolona. La clínica y el coste-efectividad de la quimioterapia en combinación con otros rituximab en primera línea de tratamiento no se conoce. OBJETIVO: Evaluar sistemáticamente y evaluar la efectividad clínica y el coste-eficacia de rituximab (MabThera (®), Productos Roche) en combinación con quimioterapia, en comparación con la quimioterapia sola, para el tratamiento de primera línea de los síntomas en estadio III-IV FL. FUENTES DE INFORMACIÓN: Se realizó una revisión sistemática de la literatura y una evaluación económica se llevaron a cabo. Bases de datos clave [incluyendo MEDLINE In-Process y otras citas no indizadas; Cumulative Index de Enfermería y Salud Aliada Literatura (CINAHL), EMBASE, The Cochrane Library, incluyendo la Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas (CDSR), el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (CENTRAL), Base de Datos de Resúmenes de Revisiones de Efectos (DARE), Base de Datos de Evaluación Económica del NHS (NHS EED) y Health Technology Assessment (HTA) bases de datos; Science Citation Index (SCI) y BIOSIS], más registros de investigación y actas de congresos, Se realizaron búsquedas de estudios relevantes desde el inicio hasta octubre de 2010. MÉTODOS DE REVISIÓN: Un revisor evaluó los títulos y resúmenes de los estudios identificados mediante la estrategia de búsqueda, se obtuvo el texto completo de los artículos pertinentes y se proyectó contra los criterios de inclusión. Los datos de los estudios incluidos fueron extraídos por un revisor mediante un formulario estandarizado de extracción de datos y verificados por un segundo revisor. La calidad de los estudios incluidos fue evaluada por un revisor y verificados por un segundo. Un modelo de simulación a nivel de paciente fue desarrollado para estimar los costos y la calidad de años de vida ajustados-ganancias (AVAC), desde la perspectiva del NHS del Reino Unido y de los servicios sociales personales, con costos y beneficios descontados en un 3,5% anual. RESULTADOS: Cuatro ensayos controlados aleatorios que comparaban quimioterapia más rituximab (R-quimioterapia) con quimioterapia sola en pacientes no tratados, sintomáticos en estadio III-IV FL fueron identificados. R-quimioterapia en comparación con la quimioterapia sola aumentó la probabilidad de una respuesta al tratamiento en los cuatro ensayos, sin toxicidad adicional de relevancia clínica. Las tasas globales de respuesta han mejorado significativamente en los cuatro ensayos, con una diferencia entre el R-quimioterapia y los brazos de quimioterapia de entre el 5% y 24%, respectivamente. Tasas de respuesta completa se mejoraron también, con una diferencia entre el R-quimioterapia y brazos de quimioterapia de entre 2% y 25%, respectivamente. Los análisis exploratorios de meta-se llevaron a cabo, el nivel de heterogeneidad estadística era muy alta y por lo tanto creemos que las tasas de respuesta de los ensayos individuales para ser un estimador más sólida de la eficacia de los específicos de quimioterapia R-regímenes. Durante un periodo de seguimiento de 4-5 años, R-quimioterapia aumentó significativamente la tasa de supervivencia global en comparación con la quimioterapia sola en tres ensayos, aunque los datos de dos ensayos se ve comprometida debido a la utilización de tratamientos adicionales. El coste-efectividad incremental (ICER) para la adición de rituximab a CVP (ciclofosfamida, vincristina y prednisolona), CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina / adriamicina, vincristina y prednisolona) y MCP [mitoxantrona, clorambucilo (Leukeran (®), Aspen) y prednisolona] fue de £ 7720, £ 10.834 y £ 9316 por AVAC ganado, respectivamente, cuando se suponía que la primera línea de mantenimiento con rituximab no fue utilizada. Un análisis de escenarios se presenta también, en el supuesto de que responden a la R-quimioterapia en primera línea de inducción reciben mantenimiento con rituximab, aumentando el ICER a £ 14.959, £ 21.687 y £ 20.493 por AVAC ganado, respectivamente. LIMITACIONES: Se refieren a las fuentes de datos utilizadas para la eficacia en la primera y segunda línea y los valores de utilidad asumidos; existe incertidumbre sobre el efecto del tratamiento de rescate en pacientes que habían sido tratados previamente con una antraciclina. Existe incertidumbre acerca de si o no rituximab es tan eficaz en el tratamiento de segunda línea cuando los pacientes han sido tratados previamente con rituximab. Conclusiones: Los resultados de cuatro ensayos aleatorios que comparaban R-quimioterapia con la quimioterapia sola mostró una mejora en los resultados de eficacia clínica, con un mínimo clínicamente relevantes eventos adicionales adversos o toxicidad. El coste por AVAC ganado se estima en <£ 25.000 para las tres comparaciones en nuestro caso base suposición y es considerablemente más bajo si la primera línea de mantenimiento con rituximab no se asume. Más datos sobre los pacientes previamente tratados con rituximab y en el efecto de mantenimiento de primera línea con rituximab es necesario para el trabajo futuro. FINANCIACIÓN: El Instituto Nacional de Investigación en Salud Programa de Evaluación de Tecnologías Sanitarias.