Biologic interventions for fatigue in rheumatoid arthritis.

ANTECEDENTES: La fatiga es un síntoma frecuente y potencialmente angustiante para los pacientes con artritis reumatoide (AR), sin directrices de gestión basadas en pruebas aceptadas. La evidencia sugiere que las intervenciones biológicas mejoran los síntomas y signos de la AR, así como la reducción de daños en las articulaciones. Objetivos: Evaluar el efecto de las intervenciones biológicas sobre la fatiga en la artritis reumatoide. Métodos de búsqueda: Se realizaron búsquedas en las siguientes bases de datos electrónicas hasta el 1 de abril 2014: Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (CENTRAL), MEDLINE, EMBASE, Cochrane Database of Systematic Reviews, Current Controlled Trials Register, la National Research Register del archivo, la base de datos UKCRN Cartera , AMED, CINAHL, PsycINFO, Social Science Citation Index, web of Science, y Dissertation Abstracts International. Además, se verificaron las listas de referencias de los artículos identificados para la inclusión de estudios adicionales y de contacto con los autores principales. Criterios de selección: Se incluyeron ensayos controlados aleatorios que evaluaban una intervención biológica en las personas con artritis reumatoide y tenía libre informado de la fatiga como una medida de resultado. Recopilación y análisis de datos: Dos revisores seleccionaron los ensayos pertinentes, evaluaron la calidad metodológica y extrajeron los datos. En su caso, se agruparon los datos de los meta-análisis utilizando un modelo de efectos aleatorios. Resultados principales: Se identificaron 32 estudios para su inclusión en la presente revisión. Veinte estudios evaluaron cinco anti-factor de necrosis tumoral (anti-TNF) agentes biológicos (adalimumab, certolizumab, etanercept, golimumab e infliximab), y 12 estudios se centraron en cinco agentes biológicos no anti-TNF (abatacept, canakinumab, rituximab, tocilizumab y un anticuerpo monoclonal anti-gamma interferón). Todos menos dos de los estudios eran ensayos aleatorios controlados con placebo doble ciego. En algunos ensayos, los pacientes podían recibir fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD) concomitantes. Estos estudios añadirse agentes biológicos o placebo a los DMARD. Los investigadores no cambian la dosis de este último desde la línea base. En total, estos estudios incluyeron 9946 participantes en los grupos de intervención y 4682 participantes en los grupos de control. En general, la calidad de los ensayos controlados aleatorios fue moderada con un riesgo bajo o poco claro de sesgo en la información sobre el resultado de la fatiga. Hemos rebajado la calidad de los estudios de alta a moderada debido al potencial sesgo de información (estudios incluyeron análisis post hoc que favorece la presentación de informes de resultado positivo y no siempre incluyen todos los individuos asignados al azar). Algunos estudios reclutaron sólo los participantes con enfermedad temprana. Los estudios utilizaron cinco instrumentos diferentes para evaluar la fatiga en estos estudios: la evaluación funcional de la enfermedad crónica Terapia fatiga de dominio (FACIT-F), Short Form-36 vitalidad de dominio (SF-36 VT), escala analógica visual (VAS) (0 a 100 o de 0 a 10) y la Escala de Evaluación numérica (NRS). Se calcularon las diferencias de medias estándar para datos agrupados en un metanálisis. En general, el tratamiento por agentes biológicos condujo a una reducción estadísticamente significativa de la fatiga con una diferencia media estandarizada de -0,43 (intervalo de confianza del 95% (IC) -0.38 -0.49 a). Esto equivale a una diferencia de 6,45 unidades (IC 95% 5.7 a 7.35) de la puntuación FACIT-F (rango de 0 a 52). Ambos tipos de agentes biológicos alcanzaron un nivel similar de mejora: por agentes anti-TNF, ésta se situó en -0,42 (IC del 95% -0.35 -0.49 a), lo que equivale a 6,3 unidades (IC 95% 5.3 a 7.4) en la FACIT- El marcador F; y para los agentes no anti-TNF, fue -0,46 (IC del 95% -0.39 -0.53 a), equivalente a 6,9 unidades (IC del 95%: 5.85 a 7.95) en la puntuación FACIT-F. En la mayoría de los estudios, el periodo doble ciego fue de 24 semanas o menos. Ningún estudio evaluó los cambios a largo plazo en la fatiga. Conclusiones de los revisores: El tratamiento con intervenciones biológicos en pacientes con AR activa puede conducir a una pequeña a moderada mejora en la fatiga. La magnitud de la mejora es similar para anti-TNF y biológicos no anti-TNF. Sin embargo, no está claro si la mejora resulta de una acción directa de los productos biológicos sobre la fatiga o indirectamente a través de la reducción en la inflamación, actividad de la enfermedad o algún otro mecanismo.