Variants of the transcription factor 7-like 2 gene (TCF7L2) are strongly associated with type 2 diabetes but not with the metabolic syndrome in the MONICA/KORA surveys.

Recientemente, se ha informado de asociaciones significativas entre las variantes comunes del factor de transcripción 7-como 2 genes (TCF7L2) y la diabetes tipo 2. Este estudio fue diseñado para replicar las asociaciones reportadas de los dos altamente correlacionados (r (2) = 0,86) TCF7L2 polimorfismos de nucleótido único rs12255372 y rs7903146 ​​con diabetes tipo 2 en un estudio de casos y controles de 2369 participantes MONICA / KORA (678 casos / 1691 controles de Augsburg, Alemania). Para investigar más a fondo el mecanismo patogénico que subyace a estas asociaciones, hemos ampliado nuestro análisis con el síndrome metabólico (definiciones FDI, NCEP) y sus componentes en un estudio basado en la población que comprenden 1.404 hombres y mujeres participantes KORA 55-74 años de edad. Los resultados de nuestros análisis confirmaron fuertemente el menor alelos T como variantes de riesgo para la diabetes tipo 2 (rs7903146: OR (TvsC) [IC del 95%] = 1,36 [1,18; 1,58], p = 0,00003, y rs12255372: O (TVSG) [95 IC%] = 1,31 [1,13; 1,51], p = 0,0003). Por otra parte, el alelo T en rs7903146 ​​se asoció inversamente con el log-transformado, HOMA-% de B (beta = -0,07, p = 0,005) como una medida de la secreción de insulina basal, y la transformada logarítmica de insulina en ayunas (beta = -0,06, p = 0,02). No se encontró asociación con resistencia a la insulina (HOMA-IR) y el síndrome metabólico. Estos resultados apoyan la evidencia de replicación que TCF7L2 variantes de tipo 2 aumento del riesgo de diabetes. TCF7L2 puede afectar principalmente a la función de las células beta del páncreas.