Ritonavir-boosted tipranavir demonstrates superior efficacy to ritonavir-boosted protease inhibitors in treatment-experienced HIV-infected patients:: 24-week results of the RESIST-2 trial

ANTECEDENTES: Tipranavir, un inhibidor de la proteasa novedosa, ha demostrado actividad antiviral contra la proteasa resistente a los inhibidores virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) de los aislamientos. La evaluación aleatoria de intervención estratégica en pacientes resistentes a múltiples fármacos con tipranavir (RESIST-2) es un ensayo de etiqueta abierta en curso, ensayo de fase III comparando tipranavir potenciado con ritonavir (TPV / r) más un régimen optimizado con un optimizado de forma individual , inhibidor de la proteasa potenciado con ritonavir en pacientes infectados por el VIH-1 tratados previamente. MÉTODOS: Los pacientes en 171 sitios en Europa y América Latina que habían recibido> o = 2 anteriores regímenes de inhibidores de la proteasa, tenía experiencia triple antirretroviral clase, tenía un nivel de ARN del VIH-1> o = 1000 copias / ml, y habían demostrado genotípicamente primaria resistencia a los inhibidores de la proteasa fueron elegibles. Después se realizaron pruebas de resistencia genotípica, se seleccionaron un inhibidor de la proteasa y tratamiento de base optimizado antes de la aleatorización. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir TPV / r o proteasa comparador inhibidor-ritonavir (IPC / r) y fueron estratificados en función de inhibidor de la proteasa preseleccionada y el uso de enfuvirtida. La respuesta al tratamiento se definió como una reducción de la carga confirmado VIH-1> o = 1 log10 menor que el valor de línea de base sin un cambio en la semana 24 de tratamiento. RESULTADOS: Un total de 863 pacientes fueron aleatorizados y tratados. Al inicio del estudio, la media del VIH-1 carga fue 4,73 log10 copias / ml, y la media del recuento de células CD4 + fue 218 células / mm3. Los análisis de preplanned eficacia de 24 semanas de 539 pacientes demostrado tasas de respuesta al tratamiento del 41% en el grupo TPV / r y el 14,9% en el grupo IPC / r (análisis por intención de tratar; P <0,0001). El recuento de células CD4 + media aumentó un 51 células / mm3 en el grupo TPV / r y por 18 células / mm3 en el grupo de IPC / r. Los eventos adversos más comunes fueron de leve a moderada la diarrea, náuseas y dolor de cabeza. Los niveles de grado 3 o superior elevaciones de transaminasas en suero, colesterol y triglicéridos fueron más frecuentes en el brazo / r TPV. CONCLUSIONES: TPV / r tuvo actividad antiviral superior y aumenta beneficios inmunológicos, en comparación con el IPC / r, en la semana 24 en pacientes tratados previamente infectados con multirresistente VIH-1.