Genetic interaction between NAT2, GSTM1, GSTT1, CYP2E1, and environmental factors is associated with adverse reactions to anti-tuberculosis drugs.

ANTECEDENTES: las reacciones adversas a medicamentos (RAM) asociados con antituberculosos regímenes de medicamentos (anti-TB) tiene un impacto considerable en el tratamiento contra la tuberculosis, que puede conducir a resultados infructuosos. Sin embargo, los factores de riesgo que juegan un papel en la RAM inducidas por fármacos anti-TB no están bien establecidos. Está bien documentado que los polimorfismos genéticos en las enzimas metabolizadoras de fármacos resultado (DME) en la variabilidad considerablemente compleja en la disposición de fármacos anti-TB. Además, el impacto de la variación farmacogenética en el metabolismo de los fármacos antituberculosos puede ser modificable por la exposición ambiental. Por lo tanto, una evaluación de la variabilidad farmacogenética combinado con biomarcadores de exposición ambiental puede ser útil para demostrar el efecto de la interacción entre genes y medio ambiente en la susceptibilidad a la RAM inducidas por la terapia con medicamentos anti-TB. OBJETIVO: El objetivo del estudio fue investigar el impacto de la interacción entre los factores de riesgo ambientales y polimorfismos farmacogenéticos en cuatro DME comunes - N-acetiltransferasa 2 (arilamina N-acetiltransferasa) [NAT2], glutatión S-transferasa theta 1 [GSTT1 ], glutatión S-transferasa mu 1 [GSTM1], y el citocromo P450 2E1 [CYP2E1] - en ADR comúnmente reportados a fármacos de primera línea contra la tuberculosis en 129 pacientes que reciben tratamiento contra la tuberculosis homogénea. MÉTODOS: los pacientes con tuberculosis monitorizados durante el tratamiento de drogas se dividieron en subgrupos de acuerdo con la presencia o ausencia de reacciones adversas. Además, las características clínicas y demográficas de los pacientes se recogieron con el fin de identificar los factores ambientales que son posibles desencadenantes de RAM inducidas por el tratamiento con fármacos anti-TB. variabilidad farmacogenética se determinó mediante la secuenciación de genes, los ensayos TaqMan®, o reacción en cadena de la polimerasa. RESULTADOS: Los resultados de este estudio sugieren que el haplotipo NAT2 lenta acetilación, el sexo femenino, y el tabaquismo son determinantes importantes de la susceptibilidad a las RAM inducidas por fármacos antituberculosos. Los pacientes con embarazos múltiples, pero no solo, los polimorfismos en los genes NAT2, GSTM1, GSTT1, y CYP2E1 se encontró que tenían un mayor riesgo de reacciones adversas, como lo revela el análisis de la interacción gen-gen. Por otra parte, también identificó modelos de interacción gen-ambiente significativas que dieron lugar a los más altos niveles de riesgo de ADR. CONCLUSIÓN: Los resultados del estudio proporcionan evidencia del impacto clínico de la interacción entre la variabilidad farmacogenética y los factores ambientales en la RAM inducidas por la terapia con medicamentos anti-TB. Los análisis farmacogenéticos predictivo y una historia clínica completa lo tanto, sería muy útil para la identificación y el monitoreo cuidadoso de los pacientes con alto riesgo de esta complicación.